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（3）残された問題点─HBs抗原の陰性化を目指して［特集：B型肝炎診療の最前線］
Point
インターフェロン療法でのHBs抗原の陰性化率は，5年後6.5％，10年後15％，15年後35％である。HBs抗原陰性化に関係する因子は，年齢，男性，genotype Aである
ラミブジン治療を開始した症例の長期的なHBs抗原の陰性化率は，5年後1.8％，10年後7.3％である。HBs抗原の陰性化に寄与する因子は，開始時HBe抗原陽性例では，genotype A，治療開始後6カ月でのHBs抗原価の0.5Log IU／mL以上の低下，インターフェロン治療歴あり，治療開始後6カ月でのHBe抗原の陰性化あり，である
エンテカビル治療（naïve例）では，HBs抗原の陰性化率は5年後3.5％である。HBs抗原の陰性化に寄与する因子は，開始時HBs抗原量500IU／mL以下，HBV-DNA量2.3 Log IU／mL以下である
B型慢性肝炎の治療は，AST値，ALT値が高値の時期にインターフェロン療法を行い，その後の経過で核酸アナログ製剤を考慮することが重要である
核酸アナログ製剤を使用している症例に対しては，インターフェロンと核酸アナログ製剤の併用やsequential療法など，治療効果を上げるための投与法の検討が必要である
1. B型慢性肝炎の治療の目標
B型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：HBV）持続感染者は，自然経過で肝炎の沈静化が得られる可能性がある。しかし，15～40％では慢性肝炎を発症し，肝硬変・肝不全に進行したり，肝細胞癌を発症したりするリスクが増大すると考えられている。このような病態の進展を防ぐために，HBVの増殖を抑制し，肝炎を鎮静化させることが必要である。
現在の治療でHBVを体内から完全に排除することは困難である。このため治療の短期目標は，ALT値の正常化，HBV-DNA量の低値（一般的には4～5Log IU／mL以下），HBe抗原の陰性化が持続的に認められることである。一方，長期的目標はHBs抗原の陰性化であり，肝炎の沈静化とともに発癌率の低下1），さらに核酸アナログ製剤使用例では治療の終了等，予後の改善がみられる。本稿では，B型慢性肝炎に対するインターフェロン療法および核酸アナログ製剤（ラミブジン，アデホビル，エンテカビル，テノホビル）治療におけるHBs抗原陰性化率と消失例の特徴を中心に述べる。
