■疾患メモ

□原発性胸膜腫瘍には，主に臓側胸膜に発生する孤在性胸膜線維性腫瘍（solitary fibrous tumor：SFT）と壁側胸膜に初発する悪性胸膜中皮腫（malignant pleural mesothelioma：MPM）がある。

□SFTは，中皮細胞由来と考えられ，良性限局型胸膜中皮腫などと呼ばれてきたが，中皮下層の間葉系細胞由来であることが明らかになり，疾患名が変更されている。やや女性に多く，多くは良性で，胸腔内にポリープ状に発育する。

□MPMはきわめて予後不良の悪性腫瘍である。すべての胸膜を腫瘍化するように発育するため，びまん性悪性胸膜中皮腫とも呼ばれる。

□中皮腫は稀な腫瘍であったが，世界的に増加する傾向があり，日本ではICD-10が導入された1995年の500人から，2014年には1376人に増えている。

□MPMとアスベスト曝露は密接に関係するが，SFTとアスベストの関係はない。

□MPMは壁側胸膜の顆粒状腫瘍で初発する。最も早期には腫瘍は壁側胸膜に限局し，臓側胸膜には腫瘍が認められない（IMIG分類T1a）。次に，臓側胸膜に播種巣が形成される（T1b）。

□その後，葉間胸膜を含むすべての胸膜面を埋め尽くすように発育・進展し，特有の画像を呈するようになる（T2）（図1）。腫瘍は肺実質（T2）や内胸筋膜（T3）・縦隔脂肪組織（T3）にも浸潤し，また横隔膜筋層に浸潤（T2）して腹腔に達する（T4）。

■代表的症状・検査所見

1） 孤在性胸膜線維性腫瘍（SFT）

【症状】

□過半数は無症状の健診発見である。大きく発育すると咳，胸痛，呼吸困難を呈する。

□腫瘍随伴症状には，低血糖（Doege-Potter syndrome）と肥大性肺性骨関節症（Pierre-Marie-Bamberg syndrome）がある。低血糖は腫瘍からの高分子IGF-2（insulin-like growth factor-2）の過剰分泌が原因である。

【検査所見】

□境界明瞭の孤在性腫瘍の画像所見を呈し，30％に石灰化がある。胸腔を占拠するほどの大きさに発育することがある。稀に体位や呼吸によって有茎性腫瘍の位置が変わる。

□胸腔鏡では被覆された有茎性腫瘍が認められ，茎に拡張した血管が確認できる。紡錘形細胞と豊富なコラーゲンが病理所見の特徴で，中皮細胞マーカーのサイトケラチンは陰性で，間葉系細胞マーカーのビメンチンが陽性である。

2） 悪性胸膜中皮腫（MPM）

【症状】

□病初期は無症状で，胸水の増加に伴い胸部圧迫感・労作時呼吸困難（dyspnea on exertion：DOE）が出現する。胸痛はT1期にはなく，胸壁浸潤が始まるT2以降に自覚する。進行すると高度になる。

□肺癌に比し遠隔転移は少なく，局所浸潤の症状が主である。

【検査所見】

□胸水細胞診は診断の第一歩であるが，反応性増殖する中皮細胞は偽陽性所見を呈することが多く，細胞診のみで診断をするべきではなく，組織診断を併せて行う。

□適切な組織採取やT因子の診断（T1～T2）には胸腔鏡検査が必要である（図2）。

□血清診断マーカーには可溶性メソテリン関連ペプチド（soluble mesothelin related peptides：SMRP，基準値1.5nM／L以下）がある。SMRPはメソテリン可溶化分子のC末端断片であり，感度・特異度が高い（感度64％，特異度89％）。また，N末端のmegakaryocyte potentiating factorも診断マーカーとなり，両者は相関する。

□CEAは代表的な中皮腫陰性マーカーであり，肺腺癌の80～100％が染色されるが，中皮腫は染色を受けない。これは血清および胸水に反映され，中皮腫ではCEA値の増加はない。

□多くの中皮腫細胞はIL-6を産生するので，血清IL-6レベルは高くなり，血小板増多やCRPなどの急性期炎症蛋白の増加がみられる。