■疾患メモ

□自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia：AIHA）は，自己抗体によって赤血球破壊（溶血）が亢進することにより生じる後天性溶血性貧血である。

□自己抗体が赤血球と反応する至適温度が，体温近くの場合は温式，4℃前後の場合は冷式に分類し，冷式はさらに寒冷凝集素症（cold agglutinin disease）とDonath-Landsteiner（DL）抗体を有する発作性寒冷血色素尿症（paroxysmal cold hemoglobinuria）に分類する。

□100万人に数人程度の発症率で，温式AIHAが最も多く（90.4％），寒冷凝集素症がこれに次ぎ（7.7％），発作性寒冷血色素尿症はきわめて稀（1.9％）である。

□基礎疾患（自己免疫疾患，リンパ免疫系疾患，感染症，悪性腫瘍など）の有無により続発性と特発性にわけられる。

□20％程度で特発性血小板減少症を合併し，Evans症候群と呼ばれる。

□温式AIHAに寒冷凝集素症を合併している場合は混合型に分類される。

□温式AIHAでは，IgG型の自己抗体が結合した赤血球が主に脾臓で破壊される（血管外溶血）。

□寒冷凝集素症では，寒冷に曝露されると四肢末端部で寒冷凝集素（immunoglobulin M：IgM）が赤血球を凝集させることにより末梢循環障害，レイノー現象などを引き起こすと同時に補体が赤血球に結合し，主に肝臓で赤血球が破壊される（血管内溶血）。大量の補体が結合すると急激な血管内溶血もみられる。

□発作性寒冷血色素尿症のDL抗体（IgG型）は寒冷下で赤血球と結合し，体幹部で加温されると補体が活性化され血管内溶血をきたす。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□通常，貧血と黄疸を認め，しばしば脾腫を触知する。ヘモグロビン尿や胆石を伴うことがある。

□温式AIHAの臨床像は症例差が大きい。貧血は高度が多く，黄疸もほぼ必発だが肉眼的には比較的目立たない。

□寒冷凝集素症では，寒冷曝露による溶血の悪化や慢性溶血がみられる。

□発作性寒冷ヘモグロビン尿症では，ヘモグロビン尿を特徴とする。小児のウイルス感染後に発症する急性型が主体で，多くは発症から数日～数週間で症状は消失し，慢性化や再燃は認められない。

【検査所見】

□溶血性貧血としての一般的基準（ヘモグロビン低下，網赤血球増加，間接ビリルビン増加，ハプトグロビン低下など）を満たし，直接Coombs試験が陽性である。

□温式AIHAでは，特異的直接Coombs試験でIgGのみ，またはIgGと補体成分が検出されるが，抗補体または広スペクトル抗血清でのみ陽性のこともある。

□寒冷凝集素症では，血清中に寒冷凝集素価の上昇があり，直接Coombs試験では補体成分が検出される。

□発作性寒冷ヘモグロビン尿症では，血清中に二相性溶血素（DL抗体）が検出される。