■疾患メモ

□代表的な腫瘍随伴症候群で，進行がん患者の約20～30％に随伴し，予後不良である。

□入院患者の高カルシウム（Ca）血症の原因として最も頻度が高い。

□ほとんどのがん種でみられるが，特に乳癌，肺癌，多発性骨髄腫，成人T細胞白血病／リンパ腫（adult T-cell leukemia/lymphoma：ATL）などで頻度が高い。

□原因としては，約80％が悪性腫瘍から産生される液性因子によるhumoral hypercalcemia of malignancy（HHM），約20％が広範な骨転移や局所的な骨溶解による局所性骨溶解性高Ca血症（local osteolytic hypercalcemia：LOH）である。

□HHMの惹起因子としては，副甲状腺ホルモン（parathyroid hormone：PTH）関連蛋白（parathyroid hormone-related protein：PTHrP）がほとんどである。

□悪性リンパ腫では，1α-水酸化酵素のPTH非依存性発現亢進に基づく活性型ビタミンDの産生過剰による場合がある。

□LOHの骨破壊は，腫瘍から局所で産生・分泌される各種サイトカインによる，破骨細胞の活性化により惹起される。

□副甲状腺癌の場合には，PTH分泌過剰による高Ca血症を伴う。異所性PTH産生腫瘍は非常に稀である。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□表に示す。血清補正Ca濃度12mg／dL未満程度の軽度の高Ca血症では無症状である。血清補正Ca濃度12～14mg／dL未満の中等度になると，食思不振，嘔気・嘔吐などの消化器症状と，腎での尿濃縮力低下による多飲・多尿が出現する。

□これらの結果，脱水が高度に進行すると，高Ca血症が急速に増悪して，急性腎不全，傾眠，昏睡などを呈する高Ca血症クリーゼと呼ばれる重篤な状態に陥ることがある。

□骨破壊や骨吸収が著明に亢進している場合は，骨痛を伴う。原発性副甲状腺機能亢進症とは異なり，通常高Ca尿症は長期に続かないため，尿路結石症の合併は少ない。

【検査所見】

〈必須の検査〉

□血清補正Ca↑：Payneの式：血清補正Ca（mg／dL）＝血清Ca測定値（mg／dL）＋〔4-血清アルブミン（Alb）値（g／dL）〕（Alb＜4.0g／dLのときのみ）

□血清リン↓：〔腎尿細管リン再吸収閾値TmP／GFR↓（腎機能障害を伴う場合を除く）〕。

□尿検査：尿中Ca↑〔尿中Ca／Cr＞0.3，FECa↑（＞2％）〕，尿中リン↑〔（TmP／GFR↓）〕。

□PTH：↓副甲状腺癌以外，↑副甲状腺癌。

□副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）：↑HHMの大多数，↓LOH。

〈必要に応じて行う検査〉

□HHMが疑われるが，PTHrP，PTHともに低値の場合：1，25（OH）₂ビタミンD（保険適用がないので，症状を詳記する）。

□骨転移や骨破壊・骨溶解亢進が疑われる場合：骨転移マーカー（ICTP）↑，骨代謝マーカー（PICP，BAP，TRACP-5b，NTXなど）↑。

□骨形成マーカーは，上昇していない場合がしばしば認められる。

〈骨画像検査（単純X線撮影・CT・MRI・骨シンチグラフィー）〉

□多発性骨髄腫や悪性リンパ腫が疑われる場合：蛋白分画・免疫グロブリンなど。

□動脈血液ガス検査：pH↑，HCO₃⁻↑，pCO₂↑（原発性副甲状腺機能亢進症とは異なり，代謝性アルカローシスを示す場合が多い）。