■疾患メモ

□プリオン病は，正常なプリオン蛋白（PrP^C）が異常プリオン蛋白（PrP^Sc）に変換し，神経細胞障害を惹起することで，急速に個体の死に至る疾患である。

□原因となるプリオンの由来により，由来不明の特発性，遺伝子変異による遺伝性，由来が同定できる獲得（感染）性の3タイプに分かれる。

①sCJD：プリオン蛋白遺伝子（PRPN）のコドン129がメチオニン（M）かバリン（V）かという遺伝子多型によりMM，MV，VVにわかれる。蓄積したプリオン（異常プリオン蛋白）のウェスタンブロットのパタンの違いにより，さらに1型と2型に分類されるため，組み合わせで6型にわかれる。

②遺伝性プリオン病：遺伝性CJD（gCJD），Gerstmann-Sträussler-Scheinker病（GSS），致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia：FFI）が有名であるが，そのほか，オクタリピート挿入変異や神経原線維変化（NFT）を伴う病型がある。

③獲得性プリオン病：パプアニューギニアのクールー（Kuru），医原性プリオン病である硬膜移植後CJD（dura-mater graft-associated CJD：dCJD），牛海綿状脳症（狂牛病）のプリオンに汚染された食品からヒトに感染した変異型CJD（variant CJD： vCJD）がある。

□特発性プリオン病には孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病（sCJD）が相当するが，100万人に1人の年間発症率の稀少疾患である。

□わが国では厚生労働省の研究班によるサーベイランス事業により疾患の年ごとの動向が明らかになっている。毎年約200人以上の患者が発生し，100％致死性であることから，ほぼ同数が死亡している。患者数は80歳以上を除いて，女性のほうがやや多い^1）。古典的sCJDの平均発症年齢は66.5歳である。

□vCJDはこれまで1例認められているのみである。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□基本的には急速進行性の認知症である。

□発症より週の単位で症状が進行し，ミオクローヌス，小脳症状（失調症状），錐体路・錐体外路症状，視覚異常，精神症状などが出現し，無動性無言状態に至る。

□ただし，比較的緩徐な経過をたどる亜型群（sCJD MM2，V180Iなど）もある。

□初発症状：うつ，視覚異常，ふらつきなどがあるが，不定愁訴も多い。

□全罹病期間：古典的sCJDは15.2±12.9カ月，GSS 62.5±33.3カ月^2）。

□進行期の症状：急速進行性認知症，錐体路・錐体外路症状，小脳性運動失調，これらによる運動障害・歩行障害，ミオクローヌスが現れる。

□終末期には無動性無言状態に至る。嚥下障害から経管栄養などが行われるが，肺炎などで死に至る。

【検査所見】

□WHO診断基準では進行性認知症に加えて，ミオクローヌス，視覚異常・小脳失調，錐体路・錐体外路障害，無動性無言の2つ以上があればpossible CJD，これに加えて，脳波で周期性同期性放電（periodic synchronous discharges：PSDもしくはperiodic sharp wave complexes：PSWC）が認められるか，髄液14-3-3の増加が認められ，全経過2年以内であればprobable CJD，病理学的・蛋白化学的に確認された場合はdefinite sCJDとなる。

□髄液14-3-3はCJDの85％で陽性であるが^3），特に古典型sCJDでは93％で陽性を示す。髄液14-3-3の値は継時的に変化するため，偽陰性の可能性があることを考慮しなくてはならない^4）。また，他疾患による脳の破壊性病変でも偽陽性となることがある。

□髄液総タウ蛋白質もまた感度，特異度が高い検査であるが，アルツハイマー病，血管性認知症ではリン酸化タウ蛋白が高値を示す。

□髄液RT-QUIC（real-time quaking-induced conversion）検査は，PrP^Cを基質として，in vitroでごく微量のPrP^Scを増幅することでPrP^Scの検出を行う方法である^5）。

□脳波におけるPSD（PSWC）はsCJDに関して感度64％， 特異度91％であり，認められたときの意味は大きいが，なくてもsCJDを否定できるものではない^6）。

□頭部MRIの拡散強調画像（DWI）において，早期から皮質，線条体等に高信号が示される。DWI高信号は脳波より早期に出現し，特異度・感度は高いとされる。ただし，脳梗塞，低酸素性虚血性脳症，痙攣重積，辺縁系脳炎，中枢神経感染症，一酸化炭素中毒，低血糖脳症そのほかの疾患でも出現するので，継時的変化を検討することが肝要である。

□遺伝子検査：PRPNのコドン129および219番の多型を調べるとともに，gCJDおよびGSSもしくはFFIの診断に必要である。