5. フレマネズマブの無効例，投与中止例の検討

無効例（変化なし）は17例（20.0％）でみられ，先行の薬剤と同様にCGRP関連抗体薬では一定数の無効例が存在することが示唆される。無効例のうち10例は切替例であった（表3）。

他薬剤からの切替群のうちフレマネズマブが3剤目であったのは3例で（表2），1例はやや有効，2例は無効であった（表3）。すなわち，2例においては，3剤すべてのCGRP関連抗体薬での無効が確認された。このような症例では片頭痛診断の再確認が必要であり，対応方法は今後の検討課題である。

12例（13.8％）においてフレマネズマブの投与を中止している（表4）。そのうち，効果不十分による中止例は9例で，そのうち5例はブランドを変更し（エレヌマブ4例，ガルカネズマブ1例），4例は投与を中止した。2例は6カ月でいずれも有効な効果が得られ，希望により休薬している。1例においては原因が不明であるが，投与後に前兆の回数が増加したため，主治医の判断で中止された。1例は来院がなく，経過不明である。

ほかに，有害事象として1例で便秘，1例で倦怠感がみられたが，軽微であり，投与中止には至っていない。

6. フレマネズマブの3カ月投与例の検討

フレマネズマブの225mgシリンジによる3カ所同時の皮下注射は，4週ごとの皮下注射と同様の有効性が示されている。3カ月投与された症例は6例（表5）で，4月中にさらに2例が投与された。6例中4例はEM患者であった。EMでは緊張型頭痛様の頭痛がみられないので，担当医が薬剤の有効性を判定しやすく，患者に3カ月投与を勧めやすいことが，EM患者の割合が高いことの要因のひとつであると推察される。患者の4例は1カ月製剤での有効性が確認されてからの変更例で，2例は前投薬終了後にフレマネズマブの3カ月投与への変更が行われている。最初から新薬での3カ月投与の施行は，患者の不安感があるのではと推察された。1回の3カ月投与後に確認がとれた4例（EM患者2例，CM患者1例，CM/MOH患者1例）では，3カ月時点での薬効の減弱はみられなかった。

片頭痛は20～40歳代の就労世代や子育て世代に多く，通院時間の確保が困難である。フレマネズマブの3カ月投与は，通院間隔を延ばすことのできる可能性がある投与方法と考えられ，今後，3カ月投与例が徐々に増加していくと考えられる。

7. おわりに

フレマネズマブの特徴と発売後の使用経験を述べた。CGRP関連抗体薬はフレマネズマブが3剤目の認可であり，先行薬と同様の効果発現の早さ，MOH例を含めた有効性の高さ，安全性の高さが確認できた。片頭痛治療のパラダイムシフトが進んでおり，今後は3剤の使い分けも考慮される。フレマネズマブは3カ月投与可能という他薬剤にはない特徴を持っており，本剤の利点を活かした患者選択も必要になってくると思われる。

【文献】

1）Goadsby PJ, et al:Ann Neurol. 1990;28(2):183-7.

2）Lassen LH, et al:Cephalalgia. 2002;22(1):54-61.

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7）Sakai F, et al:Headache. 2021;61(7):1092-101.

8）Sakai F, et al:Drug Saf. 2021;44(12):1355-64.

9）厚生労働省：最適使用推進ガイドライン フレマネズマブ（遺伝子組換え）. 2021.
 https://www.pmda.go.jp/files/000242836.pdf

10）日本頭痛学会:CGRP関連新規片頭痛治療薬ガイドライン（暫定版）. 2021.
　https://www.jhsnet.net/GUIDELINE/CGRP/6.pdf

11）團野大介, 他:医事新報. 2021;5092:34-7.

12）菊井祥二, 他:医事新報. 2022;5124:39-43.