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【文献 pick up】腎機能軽度低下までの高血圧例であればRAS-iによる腎保護作用は他剤を上回らない可能性―シンガポール大規模観察／Sci Rep誌
レニン・アンジオテンシン系阻害薬（RAS-i）は一般的に、他降圧薬に比べ腎保護作用が大きいと認識されている。しかし腎機能がさほど低下していない早期高血圧例であれば、腎保護作用は非RAS-i降圧薬を上回らず、逆にARBでは劣る可能性もあるようだ。プライマリケア大規模観察研究の結果として、シンガポール国立大学のQiao Gao氏らが12月1日、Scientific Reports誌で報告した。
なお、わが国の高血圧ガイドラインでは、蛋白尿のないCKD例に対する第一選択薬として、RAS-i、Ca拮抗薬、チアジド系利尿薬が併記されている。
【対象】
今回解析対象となったのはシンガポール在住の、降圧薬単剤で治療を開始し、治療開始時とその後の推算糸球体濾過率（eGFR）が明らかだった1万9499例である。プライマリケア・ネットワークの診療記録から抽出した。平均年齢は64.1歳、43.5%が男性だった。
なお降圧薬はACE阻害薬とARB、β遮断薬、Ca拮抗薬、利尿薬に限定した。また試験開始後に他剤を追加併用した例、SGLT2阻害薬併用例は除外されている。降圧薬の内訳は、19.6%がACE阻害薬群、16.3%がARB群、残り64.1%がβ遮断薬・Ca拮抗薬・利尿薬（非RAS-i降圧薬）群だった。
CKDステージは服用降圧薬を問わず、80％以上がステージG1、2だった。また糖尿病合併率はACE阻害薬群が62.9%、ARB群が57.0%、非RAS-i降圧薬群が14.3%と、RAS-i開始例で多い傾向を認めた。ただしそれ以外の背景因子に大きなバラツキはない。
【方法】
これら1万9499例で、「eGFRの推移」（絶対値の変化とCKDステージ進展）を比較した。治療開始時の背景因子はIPTW（逆確率重み付け）法で補正した。観察期間中央値は5年間だった。
【結果】
まず降圧薬開始後のeGFRの変化は、ACE阻害薬群、ARB群、非RAS-i降圧薬群を問わず、同様の推移パターンを認めた。具体的には、（1）試験開始後1年間はほぼ変化なく、（2）その後2年目まではおよそ5mL／分／1.73m2の増加、（3）さらにその後は漸次低下し、服用開始5年後には服用開始時近くまで低下―というパターンである。
ただし開始5年間後の到達eGFRには、薬剤間に小さいながら有意差があった。（到達値が高い順に、非RAS-i降圧薬群＞ACE阻害薬群＞ARB群）。すなわち、
（1）ARB群はACE阻害薬群に比べ1.67mL／分／1.73m2、非RAS-i降圧薬と比べても1.96mL／分／1.73m2の有意低値だった。
（2）またACE阻害薬群も非RAS-i降圧薬群に比べると1.01mL／分／1.73m2、有意に低かった（いずれもP＜0.05）。
一方、「eGFRが1つ上のCKDステージへ増悪」するハザード比（HR）は、
（1）ACE阻害薬と非RAS-i降圧薬間では有意差がなかった一方、
（2）ARB群はACE阻害薬群、非RAS-i降圧薬群のいずれと比べても、有意に高くなっていた。
「HR：95%信頼区間」は順に「1.14：1.04-1.23」と「1.10：1.01-1.20」である。
eGFR維持においてRAS-iは他の降圧薬に優越していなかった、とGao氏らは結論している。
本研究はシンガポール政府機関から資金提供を受けて実施された。
