インフルエンザが戻ってきた

日本では，2020／21年に続いて，昨シーズン（2021／22年）もインフルエンザ流行がみられず，2年連続してインフルエンザの流行がない異常な事態となった。

2020／21年シーズンは，日本のみならず世界でも，インフルエンザ流行はほとんどなかった。しかし，昨シーズンは，新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）オミクロン株の出現が注目される一方で，実は北半球ではインフルエンザの流行が戻ってきていた。図1 ^1）に，北半球での亜型別インフルエンザ陽性検体数を示す。

米国では，昨年末からインフルエンザ感染者が増加し，“The Flu Makes an Unwelcome Comeback as Omicron Surges（オミクロン株急増と同時に，インフルエンザが歓迎されない復帰を果たす）”と報道された^2）。A香港型（H3N2）による小流行ではあるが，5月末時点でも流行は続いている（図2）^1）。また，ヨーロッパ各国でも，主にA香港型による流行がみられたが，スウェーデン（図3）^1），フランス，フィンランドなどでは，比較的大きな流行となった。一方，わが国ではほとんど報道されなかったが，中国では北京オリンピックの最中に，B型インフルエンザの大規模な流行が発生していた（図4）^1）。アジアの他の地域では，マレーシアにてA型の流行があった。

2年間まったくインフルエンザ流行がなかった日本でも，これからは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）対策，特に出入国制限が緩和されるので，欧米からA香港型，中国からB型が入ってくる可能性があり，本年度はインフルエンザ流行に警戒が必要である。

インフルエンザ流行はオミクロン株により干渉された

北半球，米国，そしてスウェーデンのインフルエンザ流行状況をみると，興味深いことに，2021年末から2022年1月にかけて，一時的に流行は抑えられていたことがわかる（図1～3）^1）。これは，各国でオミクロン株が大流行した時期と一致しており，何らかのメカニズムで，インフルエンザ流行は干渉を受けたことを示している^3）。一般には，オミクロン株対策としての出入国制限，マスク着用などが，インフルエンザの流行拡大を抑制したと考えられている。オミクロン株の流行が下火になるにつれて，インフルエンザの流行が再燃し，北半球では22週（5月末）の段階でもA型インフルエンザ流行が続いている。

警戒すべきはA香港型（H3N2）ウイルス

咋シーズン（2021／22年）の欧米諸国でのインフルエンザ流行（図2・3）^1）は，A香港型ウイルスが主体であった^4）。赤血球凝集素（hemagglutinin：HA）の系統樹解析（phylogenetic analysis）では，genetic clade“3C.2a1b.2a.2（2a.2）”であり，この年のワクチン株であった“A／Cambodia／e0826360／2020-like virus，3C.2a1b.2a.1（2a.1）”から変異していた。そのため米国の報告では，ワクチンの発病防止効果はわずか16％と，大幅に低下していた^3）。

一方，B型インフルエンザは，中国で大きな流行となった（図4）^1）。なお，咋シーズンに，世界で検出されたB型インフルエンザはビクトリア株系統のみで，山形株は確認されていない^4）。山形株は今後，ヒトの世界から姿を消す可能性もある。

A香港型に対するワクチンの発病防止効果は低い

最近，問題となっているのは，“孵化鶏卵で製造したワクチンは，A香港型インフルエンザに対して効果が低い”ということである。

世界保健機関（WHO）はワクチン株として，前シーズンの流行ウイルスと抗原性が一致したA香港型ウイルスを選定する。しかし，ウイルスは鶏卵内での増殖能が悪く，そのままではワクチン製造には使用できない。そのため，メーカーは，鶏卵にワクチン株ウイルスを繰り返し接種し，鶏卵内での増殖能が良いウイルスを選択する。ところが，その間に，肝心のHAの抗原性にも変異が起きてしまうので，ヒトに接種しても適切な抗体反応が得られないことになる。一方，A（H1N1）pdm09とB型は鶏卵内での増殖能が良いため，変異は少ない^5）。

ゆえに，ワクチンのA香港型に対しての発病防止効果は低く，若年成人でも30％前後，高齢者ではほとんど効果のないこともある。しかし，高齢者でも，一定の重症化防止効果（「入院防止」で算定される）は期待できる。A香港型インフルエンザに対する入院防止効果は，若年成人で51％，65歳以上の高齢者では37％と報告されている^6）。

同時流行が起きると，医療現場は混乱

発病防止効果が低いのは，SARS-CoV-2ワクチンでも同様である。SARS-CoV-2ワクチンの接種が進んでも，BA.2株など変異ウイルスが大勢を占めてくるので，ワクチンの効果は低下し，ワクチン接種済みであっても高率でbreakthrough感染を起こす。また，感染・発症から回復した患者も，再感染する。

今シーズンのインフルエンザは，ワクチン効果の低いA香港型の流行が予測されている。したがって，インフルエンザ様疾患を診た場合には，ワクチン歴にかかわらず，インフルエンザとCOVID-19の鑑別が必要となり，両ウイルスに対する外来での迅速診断，抗原検査の実施が必須となる。

インフルエンザワクチン接種が重要

本年度のA香港型のワクチン株は，前述のclade“3C.2a1b.2a.2（2a.2）”が選択されるが，日本人は十分な抗体を保有していないと思われるため，インフルエンザワクチン接種は特に重要である。南半球は日本のインフルエンザ流行に先行すると言われるが，日本同様に2シーズン連続して流行のなかったオーストラリアで，最近，A香港型インフルエンザが急増し（図5）^1），“Australia's influenza cases soar after two quiet years（2つの静かなシーズンのあとに，オーストラリアでインフルエンザが急増）”，「入院患者も増加しているので，サウス・ウェールズ州では，ハイリスク患者だけでなく，全州民のワクチン無料接種を決定した」と報道された^7）。

日本のインフルエンザ診療では，優れた早期診断，早期治療体制が確立しているが，それを十分に活かすためには，すべての病院とクリニックが“発熱患者診療”にあたる必要がある。また，A香港型に対しての薬剤としては，耐性のないオセルタミビルなどのノイラミニダーゼ阻害薬が選択肢となる。なお，バロキサビル マルボキシル（キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬）は，A香港型では耐性ウイルスの出現が報告されている^8）9）。

【文献】

1） World Health Organization:FluNet. 2022.
https://www.who.int/tools/flunet

2） The New York Times:The Flu Makes an Unwelcome Comeback as Omicron Surges(Dec. 22, 2021).
https://www.nytimes.com/interactive/2021/12/22/us/flu-cases.html?searchResultPosition=18

3） Chung JR, et al:MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022;71(10):365-70.

4） World Health Organization:Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2022-2023 northern hemisphere influenza season(Feb. 25, 2022).

5） 菅谷憲夫, 編・著:インフルエンザ／新型コロナウイルス感染症診療ガイド2021-22. 日本医事新報社, 2021, p35-56.

6） Rondy M, et al:Vaccine. 2017;35(34):4298-306.

7） ABC NEWS:Australia’s influenza cases soar after two quiet years(May. 25, 2022).
https://www.abc.net.au/news/2022-05-25/flu-cases-soaring-in-australia-after-two-quiet-years/101093746?

8） Hayden FG, et al:N Engl J Med. 2018;379(10):913-23.

9） Hirotsu N, et al:Clin Infect Dis. 2020;71(4):971-81.