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【文献 pick up】２型糖尿病に対する血糖降下薬間で認知症リスクに差：大規模長期データ解析
２型糖尿病（DM）例は認知症のリスクが高い。非DM例に比べ発症相対リスクは1.51（95%信頼区間［CI］：1.31–1.74）、軽度認知障害でも1.21（同：1.02–1.45）であると、4万5000例弱を対象としたメタ解析が報告している［Cheng G, et al. 2012.］。一方、血糖降下薬が２型DM例の認知機能に及ぼす影響については、小規模・短期間の観察研究からの報告がほとんどである。
そこで、その影響について、米国の大規模医療記録を用い、56万人の長期追跡データが解析され、"BMJ Open Diab Res Care"サイトで9月13日に公表された。その結果、グリタゾン薬はメトホルミンに比べて認知症リスクが低く、逆にSU薬では高かった［Tang X, et al. 2022.］。
解析対象とされたのは、米国退役軍人診療システムから抽出した、血糖降下薬開始時に「60歳以上」で「糖尿病性合併症は２つ以下」の２型DM例デジタル版個人健康情報（EHR）である。55万9106例が解析された。認知機能に問題、あるいは頭部傷害のある例は除外されている。
平均年齢は65.7歳、HbA1c平均値は6.8%だった。
その結果、平均6.8年間観察後の認知症発症率は、メトホルミン単剤で0.62%／年、SU薬単剤は1.29%／年、グリタゾン薬単剤で0.99%／年だった。
しかし諸因子補正後、認知症発症ハザード比（HR）でメトホルミン単剤と比べると、服用開始１年後の時点ですでに、グリタゾン薬単剤で0.78（95%信頼区間［CI］：0.75－0.81）の有意低値となった一方、SU薬単剤では1.12（同：1.09－1.15）の有意高値だった。
メトホルミンと併用した場合でも同様で、グリタゾン薬追加でメトホルミン単剤に比べHRは0.89（95%CI：0.86－0.93）、SU薬追加では1.14（同：1.11－1.18）だった。
興味深いことに、グリタゾン薬に伴うリスク低下は、アルツハイマー型認知症に限っても認められた（SU薬における有意なリスク増加は認めず。血管性認知症リスクは全体と同様）。
またこれらの知見は、服用開始２年間後でも維持されていた。
なお本年の欧州糖尿病学会でWhiteley Wらによって報告された、UKPDS 試験44年観察の予備解析では「SU薬・インスリン」、「メトホルミン」とも、「食事指導」に比べ認知症発症リスクの有意抑制は認められなかった（減少傾向のみ）。
本研究への資金提供は公的機関のみだった。
