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NSAIDs持続投与による腎血流低下，心不全増悪の機序は？【PGs産生を抑制するCOX-1，2阻害作用による】
No.4789「他科への手紙」（山口県立総合医療センター・池田安宏先生）を拝読しました。NSAIDs持続的投与による腎血流低下，心不全増悪のメカニズムをご教示下さい。
（埼玉県 I）
【回答】
NSAIDsの製品添付文書には「プロスタグランジン合成阻害作用により，水，ナトリウムの貯留が起こるため，心機能不全が悪化するおそれがある」と記載されており，心不全患者での使用は禁忌とされています。しかし，NSAIDsによる腎血流低下作用については，添付文書には明記されていません。ご指摘を受け，改めてこれまでの報告を整理してみました。
（1）NSAIDsの薬理学的作用
NSAIDsの薬理学的作用は，prostaglandin H synthaseの2つのisoform〔cyclooxygenase（COX）1 and 2〕，すなわちCOX-1およびCOX-2阻害作用により，体内で痛みの原因となるプロスタグランジン（PGs）の産生を抑制することにあります1）。痛みの産生に関わるCOXはisoform 2であるため，原理的にはCOX-2のみを阻害すればよいのですが，従来のNSAIDsはCOX-1，2ともに非選択的に阻害してしまいます。COX-1は体内では胃粘膜の防御機構維持や血小板凝集，腎機能の維持にも関わっており，非選択的COX阻害薬であるNSAIDsは副次的作用として，胃粘膜障害や血小板凝集抑制，腎機能障害を起こします。すなわち，腎臓においては，COX-1阻害は内因性プロスタグランジンI2およびE2による輸入細動脈（ネフロンに入る動脈）拡張作用を阻害し，腎血流量（renal blood flow：RBF）および糸球体濾過率（glomerular filtration rate：GFR）の低下が起こります。
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