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【文献 pick up】OAC服用AF例へのSSRI追加で大出血リスク著増？― JAMA Netw Open誌
心房細動（AF）例では40%前後が抑うつを合併している [Graham T, et al. 2007、Sang CH, et al. 2013] 。しかし経口抗凝固薬（OAC）を服用している場合、安易に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を処方すると、大出血リスクが著増する可能性もあるようだ。カナダ・マギル大学のAlvi A. Rahman氏らが症例・対照研究の結果として３月22日、JAMA Network Open誌で報告した。
【対象】
解析対象となったのは、英国在住でAF診断後にOACを開始した33万1305例である。かかりつけ医データベース（UKCPRD）から抽出した。なおOAC開始前からSSRIを服用していた例、甲状腺機能亢進例は除外されている。平均年齢は73.7歳、男性が57.1%を占めた。
【方法】
上記33万1305例から、平均4.6年間の観察期間中に「大出血」（大出血による入院・出血死）を来した４万2190例と「大出血」非発症115万6641例（対照群）を比較し、OAC服用中のSSRI開始が大出血リスクに及ぼす影響を検討した。なお対照例は、大出血例と「年齢」「性別」「データベース登録日」さらに「観察期間」をマッチさせている。
【結果】
その結果、大出血発生比（IRR）は、OAC・SSRI併用でOAC単独に比べ有意に高値となっていた（1.33、95%信頼区間［CI］：1.24－1.42）。このリスク上昇は併用開始後30日間で、特に著明だった（IRR：1.74、95% CI： 1.37－2.22）。
またSSRI併用に伴う大出血リスク上昇は、DOAC、ビタミンK拮抗薬（VKA）のいずれでも認められた（DOACとVKA間に有意差なし）。さらにこのリスク上昇は「年齢の高低」「性別」「大出血履歴の有無」「慢性腎臓病合併の有無」にも左右されず、またSSRIの強弱も問わず一貫していた。
【考察】
Rahman氏らは、観察研究８報メタ解析 [Rahman AA. et al. 2022] からも同様の結果が得られているとしながらも（併用に伴う大出血ハザード比：1.35）、OACとSSRI併用を控えるべきとは考えておらず、出血リスクを軽減する手立ての必要性を訴えている。
本研究は資金提供を受けていないとのことだ。
