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日本発の非ドパミン系パーキンソン病治療薬：イストラデフィリン 【従来にない，まったく新しい作用機序を示す非ドパミン作動性薬剤】
イストラデフィリン（ノウリアスト®）は，わが国で開発され，世界に先駆けて2013年に上市された世界初のアデノシンA2A受容体拮抗薬である。既知のパーキンソン病（Parkinson’s disease：PD）治療薬にはない，まったく新しい作用機序を示す非ドパミン作動性の薬剤である。
アデノシンA2A受容体は，大脳基底核回路内の線条体－淡蒼球経路（間接経路）に特異的に発現しており，PD患者においてはこの受容体が活性化し，その結果，間接経路に興奮状態が生じている。動物実験では，間接路を構成する中型有棘ニューロン（medium spiny neuron：MSN）の興奮抑制と，MSNの投射先である淡蒼球外節におけるGABAの遊離抑制作用を示すことがわかっており，国内の第3相臨床試験においてはオフ時間の有意な改善と，苦痛に感じるジスキネジアなしのオン時間の延長を認めている1）。半減期は53.5時間で1日1回20～40mgの投与を行う。
進行期PDの治療においては，中枢神経のドパミン神経脱落が進行し，オフ症状，ジスキネジアのため初期PD時の治療薬から薬剤の用量や種類も増加する。今回取り上げたイストラデフィリンに限らず，患者個々に応じた適切な薬剤選択が重要である。
【文献】
1） Kondo T, et al:Clin Neuropharmacol. 2015;38 (2):41-6.
【解説】
佐藤恒太 岡山大学脳神経内科
