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【文献 pick up】SGLT2阻害薬のがん治療関連心機能障害（CTRCD）抑制作用は抗癌剤の種類を問わず？／JACC CardioOncol誌
がんサバイバーの増加に伴い、「がん治療関連心機能障害」（CTRCD）抑制の重要性が注目を集めている。しかし現時点ではCTRCD抑制作用が確認された薬剤はない。一方、近年CTRCD抑制作用が期待されているSGLT2阻害薬［Chong JH, et al. 2024］は、抗癌剤治療の種類を問わずCTRCD抑制が期待できるかもしれない。米国実臨床データベース解析の結果として、ベス・イスラエル・レイヒー・ヘルス（米国）のAmmar W. Bhatti氏らが9月22日、JACC CardioOncology誌で報告した。
【対象】
解析対象の母体は、米国医療機関を受診した、心毒性を有する抗癌剤［Curigliano G, et al. 2020］治療下の2型糖尿病9万5203例である。心筋症や心不全診断歴のある例は除外されている。全国網羅電子健康記録データベースから抽出した。うち9403例がSGLT2阻害薬を服用していた。
【方法】
傾向スコアでマッチしたSGLT２阻害薬「服用」「非服用」群それぞれ8675例間で、CTRCD（心筋症・心不全・要ループ利尿薬静注。ただし虚血性心疾患は除く）発現リスクを比較した。
【結果】
・患者背景
傾向スコアマッチ後の平均年齢は66歳、42%を女性が占めた。心保護薬は、β遮断薬服用率が39%、ACE阻害薬は29%、ARB 24%、ARNiは1％未満、スタチンが59%だった。
・CTRCD（1次評価項目）
CTRCD発現リスクは、SGLT2阻害薬「服用」群（発生率：7.45%）で「非服用」群（同：10.9%）に比べ有意に低かった（ハザード比［HR］：0.76、95%CI：0.69-0.84）。
さらに、SGLT2阻害薬「服用」群におけるCTRCDリスク低下は、抗癌剤治療の種類を問わずに認められた。すなわち、アントラサイクリン系薬剤（HR：0.70、95%CI：0.58-0.85）、モノクローナル抗体（同：0.81、0.66-0.98）、代謝拮抗剤（0.75、0.65-0.86）、小分子チロシンキナーゼ阻害薬（0.67、0.54-0.83）、アルキル化剤（0.63、0.53-0.76）―である。
・心不全増悪／死亡（2次評価項目の一部）
同様に「心不全増悪」もSGLT2阻害薬「服用」群で「非服用」群に比べリスクは有意に低下していた（HR：0.81、95%CI：0.72-0.90）。「総死亡」も同様である（同：0.67、0.61-0.74）。
【考察】
SGLT2阻害薬によるCTRCD抑制の機序としてBhatti氏らは、細胞内代謝の変化［Verma S, McMurray JJV. 2018］、酸化ストレス／炎症の抑制［Lopaschuk GD, Verma S. 2020］を挙げている。
なおSGLT2阻害薬のCTRCD抑制作用を検討するランダム化比較試験としては、アントラサイクリン系薬剤治療下にある乳癌例を対象とした第Ⅱ相試験“PROTECT”が、2025年4月終了予定で進行中である［NCT06341842］。
本研究に対する資金提供の有無については、開示がなかった。
