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B細胞リンパ腫とBCRシグナル経路
B細胞リンパ腫の細胞起源は成熟B細胞であり，免疫グロブリン遺伝子が細胞膜上にB細胞受容体（BCR）として発現している。BCRにリガンドが結合すると，NF-κB，PI3K，mitogen-activated protein（MAP）キナーゼ，nuclear factor of activated T cells（NFAT），RASといった多様な細胞内シグナル伝達経路が活性化される。BCRシグナル経路は，正常B細胞だけでなくB細胞リンパ腫の生存・増殖に中心的な役割を果たしており，新たな治療標的として近年注目されている。
現在，約15種類のBCRシグナル経路阻害薬が開発されている。このうち，経口Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬ibrutinibは，B細胞リンパ腫の一種であるマントル細胞リンパ腫の再発・難治例に対して，単剤投与で奏効率68％（完全寛解率21％），無増悪生存期間（PFS）中央値13.9カ月という優れた有効性を示し（文献1），2013年に米国で承認された。また，経口PI3Kδ阻害薬idelalisibは，低悪性度B細胞リンパ腫の再発例を対象とした臨床試験において，単剤投与で奏効率57％（完全寛解率6％），PFS中央値11カ月という有効性を示した（文献2）。
抗CD20抗体薬リツキシマブを従来の化学療法と併用することにより，B細胞リンパ腫の患者の予後は改善したが，再発・難治例に対する治療の選択肢は依然として限定的である。今後，BCRシグナル経路阻害薬が臨床応用され，B細胞リンパ腫の治療戦略が大幅に進展することが期待される。
【文献】
1） Wang ML， et al:N Engl J Med. 2013;369(6): 507-16.
2） Gopal AK， et al:N Engl J Med. 2014;370(11): 1008-18.
