お知らせ
（4）トピック・骨髄異形成症候群とCHIP［特集：高齢者の貧血を診たら骨髄異形成症候群を考える］
健常高齢者の血液細胞には何らかの遺伝子変異が蓄積している
骨髄異形成症候群（MDS）において高頻度に認められるDNMT3A，TET2，ASXL1の変異が，いまだMDSを発症していない健常高齢者の10％にクローン性造血を起こす（CHIP）
CHIPを起こす遺伝子変異に加えてさらに遺伝子変異が蓄積するとMDSを発症する
1. 骨髄異形成症候群（MDS）におけるゲノム異常
骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndromes：MDS）は血球減少と白血病進展を特徴とする，高齢者に多い骨髄系悪性腫瘍である。原因は様々なゲノム異常で，これまで50余の遺伝子（図1）がMDSを引き起こす，いわゆるドライバー変異をきたすことが報告されている1）。MDS細胞を次世代シーケンスにより解析すると，1症例当たり複数のドライバー変異が検出される2）3）。したがって，MDSが発症するまでの一生のうちに複数のドライバー変異が血液細胞に蓄積することが示唆された。実際，近年の詳細な研究により，どの遺伝子にどのタイミングで変異が獲得されるとMDSを発症するか，詳細が明らかにされた4）。まず，MDSを発症する以前に獲得される遺伝子変異について説明する。
