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【文献 pick up】認知症予防の観点からも非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は重要？：過去起点コホート研究
過日、NAFLD例では心不全リスクが上昇するとの研究が報告されたが［8月3日掲載Web医事新報］、加えてNAFLD例では、「認知症」のリスクも高くなっている可能性が示された。Neurology誌ウェブサイトで8月9日に公開されたレジストリ研究である［Shang Y, et al. 2022.］。
解析対象となったのは、スウェーデンの全国入院／専門外来レジストリに登録された、65歳以上でNAFLDの診断がある全症例（2898名）、並びに、年齢・性別・居住地域をマッチさせた、NAFLD診断歴のない2万8357名である。年齢中央値は70歳、女性が55.1%を占めた。
認知症発症（診断）率は、「NAFLD診断」群（観察期間中央値5.5年）で11.5／1000例・年（5年発症率3.６％）、「非診断」群（同5.6年）は7.9／1000例・年（同2.0%）となり、「NAFLD診断」群における認知症発症のハザード比（HR）は1.86（95%信頼区間［CI］：1.55－2.25）の有意高値だった。
なお「NAFLD診断」群におけるHR高値は、「代謝異常」補正後、さらに加えて「抑うつ」と「脳卒中」、「心疾患」で補正後も有意だった（HR：1.38、95%CI：1.10－1.72）。
また「NAFLD診断」群で発症リスク上昇が著明だった認知症は、「アルツハイマー型」（HR：1.15、95%CI：0.78－1.70）よりも、「血管性」認知症だった（同：1.44、0.96－2.23）。
NAFLD例で認知症リスクが上昇する機序として原著者らは、「無症候性の（脳）血管傷害」［Oni ET, et al. 2013.］に加え、「肝機能不全」と「インスリン抵抗性」を挙げている。前者はアミロイド・クリアランス低下との相関が報告されており［Wang YR, et al. 2017.］、脳へのアミロイド沈着を促進する可能性があると言う。またインスリン抵抗性は脳のインスリンシグナルを障害し、かつ高血糖惹起を介した神経に対する糖毒性をきたすとされる［Hamed SA. 2017.］。
なお本研究とは逆に、NAFLDに伴う認知症発症リスク増加を認めないと結論する、ドイツからの報告も存在する［Labenz C, et al. 2020.］。4万5000名近くの10年間データを解析した結果だが、今回紹介した研究とは異なり、NAFLDの診断は一般診療医が担当している。
本研究には、報告すべき資金提供はないとのことだ。
