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【文献 pick up】2型糖尿病例のCVイベントを抑制する血糖降下薬にはHbA1c低下「プラスα」の作用も？―DOM誌
SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬（RA）、DPP-4阻害薬による心血管系（CV）イベント抑制作用をプラセボと比較したランダム化比較試験（RCT）の最新メタ解析が2月20日、Diabetes Obesity and Metabolism誌に掲載された。著者は英国・レスター大学のSetor K. Kunutsor氏ら。
SGLT2阻害薬とGLP-1-RAはCVイベントを抑制し、DPP-4阻害薬は抑制しないというのはこれまでと同様の知見だが、血糖降下療法によるCVイベント抑制作用が必ずしもHbA1c低下のみを介する訳ではない可能性も示された。
【対象】
今回解析対象とされたのは、2型糖尿病（DM）例を対象にSGLT2阻害薬かGLP-1-RA、DPP-4阻害薬による大血管症／細小血管症抑制作用をプラセボと比較したRCT 20報である。登録例数は16万9513例、全例で標準的な2型DM治療が施行されていた。対象の平均年齢は60.3～69.0歳、2型DM罹患期間は7.2～15.8年だった。観察期間は1.3～5.4年間である。
【方法】
・各血糖降下薬のMACE（CV死亡・心筋梗塞・脳卒中）と細小血管症に対する抑制作用をプラセボと比較（本稿では細小血管症を割愛）。
・血糖降下薬によるHbA1c低下幅とMACEリスクの関係を検討
【結果】
・MACE抑制作用
SGLT2阻害薬群（5万7545例）とGLP-1-RA群（5万8168例）はプラセボ群に比べMACEリスクを有意に低下させた。ハザード比（HR）と95%信頼区間（CI）はSGLT2阻害薬群が0.88（0.82-0.94）、GLP-1-RA群が0.85（0.79-0.92）だった。一方、DPP-4阻害薬群（4万7724例）は1.00（0.94-1.06）でプラセボ群と有意差を認めなかった。
・HbA1c低下幅とMACEリスク
SGLT2阻害薬とGLP-1-RA、DPP-4阻害薬の各群を併合して解析した結果、MACEリスクは対プラセボ群でHbA1c低下幅が大きいほうが減少する傾向を認めたものの、有意な相関とはならなかった。ちなみにHbA1c「1％」低下に伴うMACEのHRは0.84（95%CI：0.67-1.06）である。この結果は「CV死亡」「心筋梗塞」「脳卒中」を別々に解析しても同様で、いずれのリスクもHbA1c低下幅と有意な相関はなかった。
【考察】
Kunutsor氏らはこの結果を、有意とはならなかったもののHbA1c低下に伴うMACEリスク低減傾向が認められたと読み、「CVリスク軽減において血糖管理は重要」だと考察。とは言え、HbA1c低下そのものはMACE抑制と相関していなかったため、MACEリスクを抑制したSGLT2阻害薬とGLP-1-RAでは血糖低下以外の作用がCV保護に寄与している可能性もあるとしている。
本研究はServier Affaires Medicalesから資金提供を受けた。
