お知らせ
肺癌の新規分子標的薬
2002年のゲフィチニブ承認，2004年のEGFR遺伝子変異発見から10年以上が経過し，わが国では，2013年にエルロチニブがEGFR遺伝子変異陽性肺癌の初回治療に適応拡大され，EGFR遺伝子変異陽性肺癌の個別化医療が進展している。2014年1月には，次世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）アファチニブが承認された。
アファチニブは耐性2次変異T790MおよびErbB受容体ファミリーを不可逆的に阻害する。LUX-Lung3試験では，初回治療においてアファチニブ群では，シスプラチン／ペメトレキセド群と比較して，無増悪生存期間（PFS）が有意に改善した（11.1カ月対6.9カ月）。今後はこれらのEGFR-TKIをどのように使いわけるかが臨床上の問題となっている（文献1）。
2007年，EML4-ALK融合遺伝子が発見され，2012年にはALK阻害薬クリゾチニブが承認された。第2世代ALK阻害薬として，CH5424802（アレクチニブ），LDK378などが開発中である。
アレクチニブは，MET阻害薬として開発されたクリゾチニブに比べ，選択的でより強いALK抑制効果を有し，耐性2次変異に対しても効果を有する。国内で施行されたAF-001JP試験（第Ⅰ～Ⅱ相試験）では，化学療法前治療歴のある ALK陽性肺癌において，奏効率94％，1年PFS 83％と良好な抗腫瘍効果が得られた（文献2）。今後，これらの新規分子標的薬の登場により，新たなステージに突入することとなる。
【文献】
1） Sequist LV， et al:J Clin Oncol. 2013;31(27): 3327-34.
2） Seto T， et al:Lancet Oncol. 2013;14(7):590-8.
