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（4）ヒドロキシクロロキンの役割［特集：最近のループス腎炎治療］
複数の観察研究によりヒドロキシクロロキン（HCQ）の腎保護作用が報告されている。禁忌や重度の腎不全がない場合，ループス腎炎の補助療法としてHCQの使用は考慮される
腎機能低下はHCQ網膜症の最大のリスクである。腎機能が低下している症例で長期にHCQを使用する場合は減量投与のうえ，眼科でのモニタリングはより慎重に行う
1. 全身性エリテマトーデスの標準的治療薬としてのヒドロキシクロロキン（HCQ）
抗マラリア薬ヒドロキシクロロキン（HCQ）は半世紀以上前より全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）の標準的治療薬として広く使用されている。
第一の薬理作用はToll様受容体（Toll-like receptor：TLR）の機能の阻害である。SLEにおいてはDNA，RNAに対する自己抗体が産生されるが，これら自己抗体と核酸による免疫複合体はエンドソームにおいてTLRにより認識され，Ⅰ型インターフェロン（interferon：IFN）産生を誘導する。HCQはエンドソームのpHを上昇させることにより，または核酸への直接結合によりTLRの活性化阻害を行う。第二の薬理作用は，エンドソームpH上昇作用を通じて抗原提示を阻害することである。そのほかにも多彩な作用が報告されている。
長年の臨床使用経験よりSLEの皮膚症状や関節症状に有効性が高いことが知られていたが，わが国での治験で皮膚病変に対する高い有効性が確認された1）。1991年にランダム化比較試験（randomized controlled trial：RCT）でSLEの再燃リスクの低下が示され2），2000年代になり多くの観察研究で臓器障害発生リスク3）4），死亡リスク5）～7），血栓症のリスク，感染症のリスクなどの低下が次々に報告された。その結果，臓器合併症の有無にかかわらず，すべてのSLE患者に対してHCQの使用が推奨されるようになった8）～11）。なお，妊娠中12）や小児13）でも使用が推奨されている。
一方，わが国ではクロロキン（CQ）が腎炎に対して不適切に使用された結果，重症のCQ網膜症が多発し薬害に発展しCQは販売中止となった。その後，海外では網膜毒性が低いHCQがSLEの標準的治療薬として使用されるようになっても，わが国でHCQは開発されなかった。このため，わが国のSLE治療は「ガラパゴス化」した。しかし，2015年にわが国でHCQとミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate mofetil：MMF）が承認され，2017年にベリムマブが承認され，海外と同等の治療ができるようになった。これらの薬剤も含めた，現在の当科でのSLEの治療アルゴリズムを図1に示す（文献14をもとに当科で改変して使用）。
