お知らせ
血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の診療と課題
【サイトカインストームを制御する新規免疫調節療法の開発が必要である】
HLHは，制御不能な高サイトカイン血症により惹起される疾患で，発熱，汎血球減少，播種性血管内凝固を呈し，骨髄の血球貪食像を特徴とする。遺伝子異常による一次性と，EBウイルス（EBV）感染などを契機に発症する二次性に分類される。若年性特発性関節炎に伴うマクロファージ活性化症候群も共通病態である。
一次性HLHは，細胞傷害性顆粒の産生と代謝に関わる分子（PRF1，UNC13D，XIAP遺伝子）の異常による。2017年に原発性免疫不全症の遺伝子検査が保険収載され，迅速な診断が可能となった。成人発症HLHでも複合ヘテロ変異（晩期発症型）や，片アリル変異が同定される例があり，多型との境界が難しくなってきた。EBV-HLHは東アジアに多く遺伝的背景が示唆されるが，まだ原因は同定されていない。一次性HLHの根治には造血細胞移植が必須で，「HLH2004プロトコル」に基づき治療する1）。二次性HLHのうち，新生児の単純ヘルペスウイルス関連HLHは特に予後不良で，治療法は未確立である。EBV-HLHは16年にガイドラインが策定されたが2），症例ごとに重症度が異なり移植の適応が難しい3）。基礎疾患ごとに免疫病態を明らかにして，サイトカインストームを制御する新規免疫調節療法の開発が必要である。
【文献】
1） Bergsten E, et al:Blood. 2017;130(25):2728-38.
2） 日本小児感染症学会, 監:慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン 2016. 診断と治療社, 2016.
3） Shiraishi A, et al:Pediatr Blood Cancer. 2012;59 (2):265-70.
【解説】
石村匡崇＊1，江口克秀，大賀正一＊2 九州大学小児科 ＊1助教講師 ＊2教授
