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【文献 pick up】SGLT2阻害薬とGLP-1-RA併用で心腎保護作用は単剤よりも増強？―英国観察研究／ BMJ誌
SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬（RA）は、心腎保護作用が証明されている数少ない血糖降下薬である。加えてその保護作用は、両剤の併用によりさらに増強される可能性もあるようだ。大規模観察研究の結果として、バーミンガム大学（英国）のNikita Simms-Williams氏らが４月25日、British Medical Journal誌で報告した。ただし対象の８割以上が「BMI≧30kg／m2」という集団での知見である。
【対象】
解析対象の母集団は、英国在住でプライマリケアにてSGLT2阻害薬（13万9412例）かGLP-1-RA（3万6219例）を開始した17万５000例強である。全例２型糖尿病の診断を受けており、GLP-1-RAでは減量目的と思われた例が除外されている。いずれも英国プライマリケア医データベースである "UK CRRD" から抽出された。
【方法】
まずこれらを以下の２集団に分けた。すなわち、
（1）SGLT2阻害薬開始後にGLP-1-RAを追加併用した「SGLT2阻害薬・GLP-1-RA」２剤併用群と、追加併用のなかった「SGLT2阻害薬」単剤群
（2）GLP-1-RA開始後にSGLT2阻害薬を追加した「GLP-1-RA・SGLT2阻害薬」２剤併用群と、追加併用のなかった「GLP-1-RA」単剤群
である。
両集団とも「２剤併用」群に背景因子を揃える形でもっぱら「単剤」群から患者を除外した（傾向スコアマッチ）。最終的に残ったのは、「SGLT2阻害薬単剤群 vs. ２剤併用群」の1万7884例（母集団の12.8%）と「GLP-1-RA単剤群 vs. ２剤併用群」の１万3392例（同37.0%）である。
そのうえで２剤併用と単剤による心腎保護作用を、これら２集団で別々に比較した。
【結果】
（1）SGLT2阻害薬単剤群 vs. ２剤併用群
対象の平均年齢は58歳、BMIは81%が「≧30kg／m2」だった。
２剤併用群は、8.4カ月（中央値）という観察期間にもかかわらず、単剤群に比べ「CV死亡・心筋梗塞・脳梗塞」（MACE）リスクは相対的に29%、有意に低下していた。ハザード比（HR）は0.71（95%信頼区間［CI］：0.52－0.98）、発生率は7.6 vs. 10.7／1000人年である。
一方「重篤腎イベント」リスクは両群間に有意差を認めなかった（HR：0.67 [0.32－1.41]、1.4 vs. 2.0／1000人年）。
（2）GLP-1-RA単剤群 vs. ２剤併用群
対象の平均年齢は57歳、BMIは87%が「≧30kg／m2」だった。
２剤併用群は、9,0カ月（中央値）の観期間後、単剤群に比べてMACEリスクが相対的に30%の有意低値となっていた（HR：0.70 [0.49－0.99]、7.0 vs. 10.3／1000人年）。
「重篤腎イベント」も同様で、２剤併用群では単剤群に比べ、57%の有意な相対リスク低下を観察した（HR :0.43 [0.23－０.80]、2,0 vs. 4.6／1000人年）。
【考察】
Simms-Williams氏らはこの結果を、SGLT2阻害薬とGLP-1-RAの心腎保護作用が相加的に作用した結果だと考察している。
本研究はカナダ保健研究所から資金提供を受けた。
