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■NEWS【ADA報告】GLP-1-RAによるメンタル面への影響を実臨床データで検討、高齢者では安全性確認―大規模観察研究
中枢に作用する食欲抑制剤としては約15年前、カンナビノイド受容体阻害剤Rimonabantが欧州では一時期使用されていたが、自殺リスクへの懸念から発売中止となった（米国では未承認）。そのためだろうか、まったく機序が異なるGLP-1-RAに対しても、同様の懸念を持つ向きがあった [FDAリリース] 。しかし欧州医薬品局（EMA）は本年４月に、「GLP-1-RAと自殺／自傷念慮・実行間の因果関係を支持するエビデンスはない」とする報告書を公表した（米国食品医薬品局は本年３月時点で結論に至らず）。
６月21日から米国オーランドで開催された米国糖尿病学会（ADA）学術集会でも、この点を検討した大規模観察研究が報告された。少なくとも高齢者ではGLP-1-RAによる自殺／自傷リスクの上昇はないようだ。フロリダ大学（米国）のHuilin Tang氏が報告した。
【対象】
解析対象となったのは、65歳以上でGLP-1-RAかSGLT2阻害薬、DPP-4阻害薬のいずれかを開始した２型糖尿病（DM）およそ15万例である。ただし「自殺念慮・試行」の既往がある例は除外されている。
【方法】
これら約15万例から、傾向スコアで背景因子をマッチさせた「GLP-1-RA vs. SGLT2阻害薬」（２万1807例ずつ）と「GLP-1-RA vs. DPP-4阻害薬」（同：2万1402例）を抽出した（ただしHbA1cとBMIはマッチできず）。評価項目は「自殺念慮・試行と自傷」である。平均年齢は73歳、女性が半数超だった。
【結果】
・GLP-1-RA vs. SGLT2阻害薬
両剤間に「自殺念慮・試行と自傷」リスクの差はなかった。すなわちGLP-1-RA群におけるハザード比（HR）は1.07（95%信頼区間［CI］：0.80－1.45）。発生率は３年間で0.7%弱だった。
・GLP-1-RA vs. DPP-4阻害薬
こちらも同様に両群間の「自殺念慮・試行と自傷」リスクに差はなかった。GLP-1-RA群のHRは0.94（同：0.71－1.24）である。発生率はこちらのコホートでも３年間で0.8%弱だった。
いずれの解析でも、結果はさまざまなサブグループに共通しており、また個々のGLP-1-RA間にも差はなかった。
【考察】
今回の解析は高齢者の２型DM例が対象であるため、Tang氏はこの結果が「若年者」や「非DM（肥満）例」に当てはまるかは不明だと考察していた。なお本研究で観察された「自殺念慮・試行と自傷」発生率は、ランダム化比較試験データ併合から明らかになったGLP-1-RAに伴う「自殺念慮・試行」率（0.2／100人年）にも近い [O‘Neil PM, et al. 2017] 。
また本学会では、セマグルチド2.4 mgを8803例が使用したSELECT試験からも、長期の有害事象データが報告されている。それによれば３年超使用後の「自殺（念慮・試行・遂行）」発生率はセマグルチド群で0.11%となり、プラセボ群の0.10%と同等だった。なおかつてスタチンも、上市直後から数年間は精神面への悪影響が懸念されていた。
本研究に関する利益相反は開示されなかった（報告者の受けたグラントのみ）。
