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【文献 pick up】肥満関連がん抑制作用をGLP-1-RA、メトホルミン、インスリンで比較、軍配はメトホルミンに―大規模観察研究／ JAMA Netw Open誌
「過剰な体脂肪に伴う発がんリスク上昇」と「意図的減量による発がんリスク低減の可能性」が指摘されている [Lauby-Secretan B, et al. 2016] 。そのため肥満に関連するとされる13のがんに対して、減量作用を有するGLP-1-RAによる「肥満関連がん発生抑制」が期待された。しかしインスリンとの比較では多くのがんを抑制していたものの、メトホルミンを上回る抑制作用は観察されず、逆に腎がんリスクはメトホルミンよりも高くなっていた。ケース・ウェスタン・リザーブ大学（米国）のLindsey Wang氏らが７月５日、JAMA Network Open誌で報告した。
【対象】
解析対象の母体は、米国在住で「肥満関連がん」の履歴がなく、GLP-1-RAかインスリン、メトホルミンを処方されていた２型DM 165万1452例である。全国的な電子健康記録（EHR）から抽出した。平均年齢は59.8歳、女性が47.0%を占めた。「肥満関連がん」とは以下の13臓器の少なくともいずれかに発生したがんを指す。
※食道、乳房、大腸、子宮、胆嚢、胃、腎、卵巣、膵臓、甲状腺、肝細胞、髄膜、骨髄（多発性）
【方法】
上記165万1452例からまず、GLP-1-RAのみ処方（インスリンやメトホルミンの併用なし：14万9690例）とGLP-1-RAを併用していないインスリンのみ処方（104万4745例）とメトホルミンのみ処方（85万6160例）を抽出した。そのうえで傾向スコアを用いて背景因子をマッチできた集団間で、肥満関連がん発生リスクを比較した。観察期間は最長15年である。
比較された群の詳細は以下の通り。
・「GLP-1-RA・非メトホルミン群」（３万2365例） vs. 「メトホルミン・非GLP-1-RA群」（85万6160例）
・「GLP-1-RA・非インスリン群」（4万8983例）vs. 「インスリン・非GLP-1-RA群」（104万4745例）
【結果】
・GLP-1-RA vs. メトホルミン
その結果、「GLP-1-RA・非メトホルミン群」と「メトホルミン・非GLP-1-RA群」間では、腎がんを除き「肥満関連がん」発生リスクに有意差はなかった。
唯一の例外だった「腎がん」リスクは、「GLP-1-RA・非メトホルミン」群で有意に高かった（ハザード比 [HR]：1.54、95%信頼区間［CI］：1.27－1.87。発生率は0.78 vs. 0.55%。Number Needed to Harm：435）。
・GLP1-RA vs. インスリン
他方「インスリン・非GLP-1-RA」群との比較では、「GLP-1-RA・非インスリン」群において「乳がん」「胃がん」「甲状腺がん」を除くすべての「肥満関連がん」で発生リスクは有意に低値となっていた。腎がんHRも0.76（95%CI：0.64－0.91）である（発生率は0.46 vs. 0.59%。Number Needed to Treat：770）
【考察】
Wang氏らによれば、GLP-1-RAに伴う腎がんリスク上昇はこれまでに報告されていないという。そのため同氏らは、さらなる研究が必要ではあるが、日常臨床では継続的なモニタリングが必要だろうとしている。
本研究は米国国立がん研究所、米国がん学会などから資金提供を受けた（製薬企業からの供与はなし）。
