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ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の展望 【試験結果次第で，腎保護薬として再認識される可能性も】
1999年に重症心不全に対するミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（mineralocorticoid receptor antagonist：MRA）の予後改善1）が報告され，MRAは心保護薬として認識されるようになった。一方，治療抵抗性高血圧患者では，血清アルドステロン濃度にかかわらずMRAの投与で明らかな降圧効果が得られる場合があり，組織側におけるミネラルコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor：MR）の活性化という概念が論じられるようになった2）。この概念の代表として，2型糖尿病がある。糖尿病患者に対するMRAの投与は，レニン─アンジオテンシン─アルドステロン系（renin angiotensin aldosterone system：RAAS）阻害薬への追加投与でも，アルブミン尿が減少することが臨床研究で示されていたが，わが国ではエプレレノンの臨床試験で高カリウム血症が生じ，糖尿病性腎症2期以降への投与は禁忌となっていた。
しかし昨年，新規MRAであるfinerenoneが，糖尿病患者を対象とした第2相臨床試験で，RAAS阻害薬に追加投与しても高カリウム血症をきたすことなく，尿中アルブミンを減少させることが報告された3）。今後，第3相試験の結果によっては糖尿病性腎症への適用が拡大され，MRAは腎保護薬として再認識される可能性がある。新規MRAはほかにも開発されつつあるので，今後が期待される。
【文献】
1） Pitt B, et al:N Engl J Med. 1999;341(10):709-17.
2） Shibata H, et al:Am J Hypertens. 2012;25(5): 514-23.
3） Bakris GL, et al:JAMA. 2015;314(9):884-94.
【解説】
林 毅 東京慈恵会医科大学 糖尿病・代謝・内分泌内科
