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■NEWS 米国糖尿病学会（ADA）―経口剤のGLP-1アナログでは、プラセボを上回る2型DM例CVイベント抑制作用を確認できず：PIONEER6試験
GLP-1アナログは、LEADERに始まり、SUSTAIN-6など複数のランダム化試験で2型糖尿病（DM）例における心血管系（CV）イベント抑制作用が確認されている。しかし「注射剤」であるためどうしても、患者利便性の観点から、経口剤に遅れをとっていた。そのためGLP-1アナログ経口剤の開発が進み、血糖低下作用については、既存薬と遜色のないことが明らかになっている。では注射剤と同じく経口剤のGLP-1アナログも、2型DM例のCVイベント抑制に関し、プラセボに対し、「非劣性」、「優越性」を示すだろうか――。この点を明らかにすべく行われたランダム化試験が、PIONEER6である。6月11日、米国サンフランシスコで開催されていた米国糖尿病学会（ADA）にて、トロント大学（カナダ）のMansoor Husain氏が報告した。
PIONEER6試験の対象は、2型DMを認め、「50歳以上でCV疾患または中等度の慢性腎臓病」を合併、あるいは「60歳以上でCVリスク因子のみ」を有していた3183例である。近時までインクレチン関連薬を用いていた例、重度腎機能低下例などは除外されている。
平均年齢は66歳、女性が3割強を占めた。HbA1c平均値は8.2%、糖尿病罹患期間は平均で15年間だった。また、85%にCV疾患合併を認め、25%強で推算糸球体濾過率（eGFR）が60mL／分1.73m2未満だった。
これら3183例は、経口GLP-1アナログ（セマグルチド14mg／日）群とプラセボ群にランダム化され、二重盲検下で15.9カ月間（中央値）観察された。
その結果、1次評価項目である「CV死亡・心筋梗塞・脳卒中」発生率は、経口GLP-1アナログ群：2.9／100例・年、プラセボ群：3.7／100例・年だった。経口GLP-1群におけるハザード比（HR）は0.79（95%信頼区間 [CI]：0.57－1.11）となり、有意差は認められないものの、プラセボ群に対する非劣性は証明された（p<0.001）。
これら1次評価項目を個別に見ると、経口GLP-1アナログ群ではCV死亡が著明に減少した反面（HR：0.49、95%CI：0.27－0.92）、非致死性心筋梗塞のHRは1.18（同：0.73－1.90）、非致死性脳卒中も0.74（同：0.35－1.57）となっていた。この数字は、同様の患者群を対象に同じGLP-1アナログの「注射剤」を用いたSUSTAIN-6で得られたHR、すなわち0.98（CV死亡）、0.74（非致死性心筋梗塞）、0.61（非致死性脳卒中）と大きく異なる。なお、両試験のGLP-1アナログ群におけるHbA1cと体重の低下幅には大きな差は認めない。
さて、経口服用が可能になったGLP-1アナログだが、服用条件は厳しい。起床後空腹時に120mLの水とともに服用し、その後30分間の飲食は禁じられている。会場では、「リアルワールド」における有効性に疑念を示す発言も飛び出した。
本試験は、Novo Nordisk社の資金提供を受けて行われた。また報告と同時に、NEJM誌でオンライン公開された。
