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■NEWS 【米国心臓協会学術集会】糖尿病非合併心不全に対するSGLT2阻害薬有用性の詳細が明らかに：DAPA-HF
９月に欧州糖尿病学会（EASD）で報告されたRCT "DAPA-HF" 試験では、２型糖尿病（DM）を合併しない心不全例においても、SGLT2阻害薬による「心不全増悪・心血管系（CV）死亡」への作用が示され、大きな話題となった（事前設定サブグループ解析）。本学会では、２型糖尿病非合併例におけるさらに詳細なデータが、John J V Mcmurray氏（グラスゴー大学、英国）により報告された。
DAPA-HF試験の対象は、心不全に対する至適治療下にありながら「左室駆出率（LVEF）≦40%」、かつ血中NT-proBNP値上昇を認める、NYHA分類II～IV度心不全4744例である。SGLT2阻害薬群（ダパグリフロジン10mg/日、2373例）とプラセボ群（2371例）にランダム化され、二重盲検法で18.2カ月間（中央値）観察された。
その結果、糖尿病非合併の心不全例（2605例）のみの検討でも先述の通り、SGLT2阻害薬群ではプラセボ群に比べ、１次評価項目である「心不全増悪（定義後述）・CV死亡」ハザード比（HR）は0.73（95%信頼区間 [CI]：0.60－0.88）と、有意に低値となっていた。両群の発生率曲線は、試験開始直後から乖離を始め、差は試験終了まで開き続けた。発生率で比較すると、SGLT2阻害薬群：9.2%、プラセボ群：12.7%となり（AstraZeneca社リリースによる）、必要治療者数（NNT）は29例という計算になる。
次に１次評価項目の内訳を見ると、SGLT2阻害薬群で著明に減少していたのは「心不全増悪（心不全入院、利尿薬を要した救急外来受診）」（HR：0.62、95%CI：0.48－0.80）のみであり、CV死亡のHRは0.85（同：0.66-1.10）だった。なおいずれも、２型糖尿病合併の有無による有意な交互作用は認められなかった。
次に安全性だが、腎機能増悪（推算糸球体濾過率50%以上の減少、あるいは末期腎不全移行、腎疾患死）はSGLT2阻害薬群：0.8%、プラセボ群：1.2%で有意差はなかった。また「重度低血糖」と「糖尿病性ケトアシドーシス」は、SGLT2阻害薬群、プラセボ群とも１例も報告されていない。治療中止を要する有害事象」の発現率も、プラセボ群：4.5%、SGLT2阻害薬群：5.3%で有意差はなかった。
左室収縮能が低下した心不全（HFrEF）に対する転帰改善作用が示唆された形となったSGLT2阻害薬だが、現在、左室収縮能が維持された心不全（HFpEF）の転帰改善作用を検討するランダム化試験も進行している。エンパグリフロジンを用いたEMPEROR-Preserved試験（NCT03057951）は20年11月終了予定、ダパグリフロジンのDELIVER試験は21年６月に終了の予定だ。
DAPA-HF試験はAstraZeneca社から資金提供を受け実施された。
