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■NEWS 【欧州心臓病学会（ESC）】SGLT2阻害薬によるHFrEF例の転帰改善が再び示される：EMPEROR-Reduced試験
昨年の本学会では、ランダム化試験“DAPA-HF”が報告され、収縮障害心不全（HFrEF）例におけるSGLT2阻害薬の「心血管系（CV）死亡・心不全入院」、「総死亡」抑制作用が明らかになった。本年は異なるSGLT2阻害薬を用いたEMPEROR-Reduced試験が報告され、「CV死亡・心不全入院」抑制作用は認められたものの、生存に対する影響はDAPA-HF試験と異なる結果となった。ベイラー大学（米国）のMilton Packer氏が報告した。
EMPEROR-Reduced試験の対象は、「左室駆出率（EF）＜30%」、ないしは「EF≧30%」ながら、「NTpro-BNP高値、または直近１年間に心不全入院既往」を認めた3730例である（学会報告における説明）。２型糖尿病合併の有無は問わない。また全例、標準的心不全治療を受けていた。
EF平均値は27%と、DAPA-HF試験の31%よりも低く、平均糸球体濾過率も62%で、DAPA-HF試験の66%よりも低値だった。さらに、DAPA-HFでは10.5%でしか用いられていなかったARB・ネプリライシン阻害薬（ARNi）を19.5%が服用していた。
これら3730例はSGLT2阻害薬エンパグリフロジン10mg／日群とプラセボ群にランダム化され、二重盲検法で観察された。
中央値16カ月の観察期間中、１次評価項目である「CV死亡・心不全入院（初回）」はSGLT2阻害薬群で、プラセボ群に比べ、相対的に25%の有意なリスク減少が認められた（ハザード比［HR］：0.75、95%信頼区間［CI］：0.65－0.86）。また糖尿病合併の有無、心不全重症度、ARNi服用の有無など、事前設定された亜集団のいずれにおいても、SGLT2阻害薬による抑制作用が認められた。
なおプラセボ群における１次評価項目発生率は21.0／100例・年であり、DAPA-HF試験プラセボ群の15.6／100例・年に比べ著明に高かった。
さて、１次評価項目減少の内訳を見ると、有意減少が認められたのは「心不全入院」（HR：0.69、95%CI：0.59－0.81）のみであり、CV死亡には有意差はなかった（HR：0.92、0.75－1.12）。この点は、SGLT2阻害薬ダパグリフロジンによるCV死亡の有意減少が認められた、DAPA-HF試験と異なる（HR：0.82、0.69－0.98）。また総死亡も、DAPA-HF試験では、SGLT2阻害薬群における有意減少が観察されたが（HR：0.83、0.71－0.97）、本試験では認められなかった（HR：0.92、0.77－1.10）。
この点についてPacker氏は、CV高リスク２型糖尿病を対象としたランダム化試験、“DECLARE-TIMI58”と“EMPA-REG OUTCOME”では逆の結果になっていたと指摘（エンパグリフロジンはCV死亡を有意に抑制［HR：0.62、0.49－0.77］も、ダパグリフロジンでは有意減少を認めず［HR：0.98、0.82－1.17］。総死亡も同様）。試験間で単純比較するのは勧められないとコメントしていた。
本試験はBoehringer IngelheimとEli Lilly and Companyから資金提供を受け行われた。また報告と同時にNEJM誌にオンライン掲載された。
