お知らせ
【文献 pick up】デノスマブでBP剤に比べ2型糖尿病発症リスク低？―大規模観察研究／BMJ
糖尿病（DM）は骨粗鬆症の「臨床的危険因子」である（「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2015年版」p15）。では骨粗鬆症治療薬が糖代謝に及ぼす影響はどうか。
米国では唯一の第一選択とされているビスホスホネート（BP）製剤（「米国内科学会2023年ガイドライン」p4）は、ランダム化比較試験（RCT）メタ解析の結果、DM発症に対する抑制傾向が明らかになっている（相対リスク：0.93、95%信頼区間［CI］：0.74−1.18）。
一方、同ガイドラインでは「ビスホスホネート禁忌・不耐の閉経後女性」にのみ推奨されているデノスマブでは、DPP-4血中濃度を低下させ、GLP-1濃度を上げるとの臨床データが報告されており、RCTではプラセボに比べ2型DM発症を抑制する傾向を認めた。
ではこれら2剤のDM発症に与えるリスクに差はあるか。この点を検討した観察研究が4月18日、BMJ誌に掲載された。著者は中南大学（中国）のHouchen Lyu氏ら（責任著者は米国ハーバード大学のDaniel H Solomon氏）。
2型DM高リスク例に限れば、デノスマブによるDM発症抑制作用が高い可能性が示された。概要を紹介したい。
解析対象となったのは、1995〜2021年に経口ビスホスホネート製剤服用、またはデノスマブを開始（新規・切替）した、45歳以上でDM診断歴のなかった21万1831例中、傾向スコアでマッチできた2万5339例（うちデノスマブ4301例）である。英国プライマリケアデータベース“IMRD”から抽出した。
その結果、追跡開始後5年間の2型DM発症率はデノスマブ群4.3／1000例・年、経口BP製剤群8.3／1000例・年となり、デノスマブ群におけるハザード比（HR）は0.68の有意低値となった（95%CI：0.52−0.89）。
ただし細かく見ると、DM予備群（prediabetes、全体の22.2%）ではデノスマブ群における2型DM発症HRが0.54（95%CI：0.35－0.82）の有意低値だった一方、非予備群では0.92（95%CI：0.65－1.32）とリスク減少幅は縮小し、有意差にも至らなかった。なお、交互作用P値は0.05である。
本解析への資金提供の有無は記されていない。また著者らは製薬会社からの資金提供を受けていないとされる。
