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【文献 pick up】SGLT2阻害薬がICI治療下がん患者の生存をCV保護作用とは独立して改善？―観察研究／Carido-Oncol誌
SGLT2阻害薬はアントラサイクリン系薬剤治療下がん患者において、心イベント抑制が観察されている［Gongora CA, et al. 2022］。しかし免疫チェックポイント抑制剤（ICI）使用例では、SGLT2阻害薬に伴う心血管系（CV）イベント減少は見られず、逆に増加傾向。ただし「死亡」は、SGLT2阻害薬服用例で有意に抑制されていた。100例強の観察研究として、テルアビブ大学のMoran Gvili Perelman氏らが1月11日、Cardio-Oncology誌で報告した。
【対象】
解析対象はICI使用の2型糖尿病合併がん患者、連続登録119例である。テルアビブ大学医療記録から抽出した。平均年齢は71歳、女性が38％を占めた。がん種としては非小細胞肺癌が最多（24％）で、腎癌（23%）、肝癌（19％）が続いた。
【方法】
これら119例をSGLT2阻害薬「服用」群（20%）と「非服用」群に分け、「死亡」と「CVイベント」の発生率を比較した。CVイベントの内訳は「心筋炎、急性冠症候群、心不全増悪、不整脈」である。
【結果】
・背景因子
がん種の分布はSGLT2阻害薬「服用」群と「非服用」群間に差はなく同様だった。同様にICI治療の種類、サイクル数にも差はなかった。またメトホルミン服用率にも群間差はなかった。虚血性心疾患既往はSGLT2阻害薬「服用」群で有意に多かったが（42% vs. 17%）、スタチン処方率も多かった（92% vs. 63%）。スタチン以外の心保護薬処方率は両群で同等だった。
・転帰
28カ月間（中央値）の死亡率はSGLT2阻害薬「服用」群で21％、「非服用」群が59%だった（P=0.002）。服用に伴う「死亡」ハザード比（HR）も、諸因子補正後、0.30（95%信頼区間［CI］：0.10-0.87）の有意低値となった。一方、「CVイベント」発生率は、SGLT2阻害薬「服用」群で増加傾向を認めた（17% vs. 13%、P=0.86）。「心不全増悪」のみで比較しても同様だった（8% vs. 5%）。なお「無進行生存率」にも有意な群間差はなかった（ただし「進展」は「服用」群で減少傾向［75% vs. 82%、P=0.431］）。
【考察】
SGLT2阻害薬「服用」群で死亡リスクが減少していた理由としてPerelman氏らは、同薬による抗腫瘍作用［Nasiri AR, et al. 2019］が作用した可能性を指摘している。一方、心不全増悪を含む「CVイベント」リスクが「服用」群で減少しなかった一因として、虚血性心疾患既往の多さを挙げていた。同氏らも記している通り、更なる検討が待たれる。
なお本研究に対する資金提供はなかったとのことである。
