株式会社日本医事新報社 株式会社日本医事新報社

CLOSE

去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療薬

No.4768 (2015年09月12日発行) P.59

中神義弘 (東京医科大学病院泌尿器科講師)

登録日: 2015-09-12

最終更新日: 2016-10-18

  • このエントリーをはてなブックマークに追加

【Q】

最近,わが国でも去勢抵抗性前立腺癌(cas-tration resistant prostate cancer:CRPC)に対する新規薬剤が数種類使用できるようになりました。一般的にcombined androgen blockade(CAB)療法を行った後の再発にはドセタキセルによる化学療法が標準化していたわけですが,上記の新規薬剤の登場で現在までの前立腺癌に対する治療パラダイムが大きく変化すると思われます。一方で,まだ十分なエビデンスがない状態とは思いますが,どのような方針でCRPCに対する治療が行われているのでしょうか。東京医科大学・中神義弘先生のご教示をお願いします。
【質問者】
木村将貴:帝京大学医学部附属病院泌尿器科講師

【A】

CRPCに対する治療は,ドセタキセルによる治療が主流ですが,2014年に入り,わが国では3つの新規薬剤が保険収載となりました。アビラテロン(ザイティガR ),エンザルタミド(イクスタンジR ),カバジタキセル(ジェブタナR )の3剤です。
[1]アビラテロン
アビラテロンはCYP17活性を不可逆的かつ選択的に阻害し,精巣,副腎および前立腺腫瘍組織内におけるアンドロゲン合成を阻害します。ステロイドの併用が必要です。転移を有する化学療法施行後のCRPCに対し使用したCOU-AA-301試験では,プラセボ+プレドニゾロンに対して予後の有意な延長(15.8カ月vs. 11.2カ月)を認めました。副作用は有意なものを認めませんでした。
[2]エンザルタミド
エンザルタミドは,アンドロゲン受容体(androgen receptor:AR)のシグナル伝達阻害作用を有する抗アンドロゲン薬です。作用機序は,(1)細胞質内でARと結合しアンドロゲン結合を阻害する,(2)核内でARとDNAの結合を阻害し,AR標的遺伝子の転写を抑制する,(3)ARとコアクチベーターとの結合を促進しないことから,ARのシグナル伝達が阻害され,細胞増殖ができず,腫瘍は縮小します。転移を有する化学療法施行後のCRPCに対し使用したAFFIRM試験では,プラセボに対して予後の有意な延長(18.4カ月 vs. 13.6カ月)を認めました。副作用として痙攣に注意が必要です。
[3]カバジタキセル
カバジタキセルは,チューブリン重合を促進し,微小管を安定化することによって細胞分裂を阻害し,細胞死を誘発,腫瘍増殖を抑制します。ドセタキセル治療歴のあるCRPCに対し使用したTRO PIC試験では,ミトキサントロン+プレドニゾロンに対して予後の有意な延長(15.1カ月 vs. 12.7カ月)を認めました。ただし,副作用として好中球減少症が94%に,発熱性好中球減少症が8%に生じています。また,投与後30日以内の死亡を5%に認めたことから,使用には十分に注意が必要です。
[4]各薬剤の使いわけ
アビラテロンおよびエンザルタミドに関しては,その後,化学療法未治療の転移性CRPCに対するCOU-AA-302試験,PREVAIL試験が行われ,同薬剤の有用性が示されました。2015年のNCCN(National Comprehensive Cancer Network)ガイドラインでは,転移を有するCRPCに対する治療は,内臓転移ありではドセタキセルおよびエンザルタミドが推奨されているのに対し,内臓転移なしではエンザルタミド,アビラテロン,ドセタキセルが推奨されています。米国泌尿器科学会のCRPCに対する治療ガイドラインでは転移の有無や場所,症状の有無などをもとに新薬の使用方法を呈示しています。
どの薬剤を先行させ,どの順番で使用するかについては,交差耐性も言われており,今後の大規模な臨床研究が望まれます。最近では,血液中循環腫瘍細胞におけるandrogen receptor splice variant-7(AR-V7)の発現が多い場合,エンザルタミドやアビラテロンの効果が悪いとの研究もあり,今後,個別化医療に結びつく可能性があります。明らかに経験では先行している米国あるいは欧州における治療戦略を参考にしながら治療にあたるべきと考えます。

関連記事・論文

関連書籍

関連求人情報

公立小浜温泉病院

勤務形態: 常勤
募集科目: 消化器内科 2名、呼吸器内科・循環器内科・腎臓内科(泌尿器科)・消化器外科 各1名
勤務地: 長崎県雲仙市

公立小浜温泉病院は、国より移譲を受けて、雲仙市と南島原市で組織する雲仙・南島原保健組合(一部事務組合)が開設する公設民営病院です。
現在、指定管理者制度により医療法人社団 苑田会様へ病院の管理運営を行っていただいております。
2020年3月に新築移転し、2021年4月に病院名を公立新小浜病院から「公立小浜温泉病院」に変更しました。
6階建で波穏やかな橘湾の眺望を望むデイルームを配置し、夕日が橘湾に沈む様子はすばらしいロケーションとなっております。

当病院は島原半島の二次救急医療中核病院として地域医療を支える充実した病院を目指し、BCR等手術室の整備を行いました。医療から介護までの医療設備等環境は整いました。
2022年4月1日より脳神経外科及び一般外科医の先生に常勤医師として勤務していただくことになりました。消化器内科医、呼吸器内科医、循環器内科医及び外科部門で消化器外科医、整形外科医の先生に常勤医師として勤務していただき地域に信頼される病院を目指し歩んでいただける先生をお待ちしております。
又、地域から強い要望がありました透析業務を2020年4月から開始いたしました。透析数25床の能力を有しています。15床から開始いたしましたが、近隣から増床の要望がありお応えしたいと考えますが、そのためには腎臓内科(泌尿器科)医の先生の勤務が必要不可欠です。お待ちいたしております。

●人口(島原半島二次医療圏の雲仙市、南島原市、島原市):126,764人(令和2年国勢調査)
今後はさらに、少子高齢化に対応した訪問看護、訪問介護、訪問診療体制が求められています。又、地域の特色を生かした温泉療法(古くから湯治場として有名で、泉質は塩泉で温泉熱量は日本一)を取り入れてリハビリ療法を充実させた病院を構築していきたいと考えています。

関連物件情報

もっと見る

page top