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症例対照研究による二分脊椎の分析 葉酸添加政策による予防対策 ［学術論文］
症例対照研究により二分脊椎に関連する因子を解析し，4つのリスク因子をわが国で初めて同定した。症例群の葉酸サプリメント内服率と葉酸認知率は，対照群に比べて有意に低率であった。過去30年間，二分脊椎の発生頻度は減少していない。穀類への葉酸添加政策が実施されると，二分脊椎の発生率は減少し，医療経済学的にも大きな便益が期待できる，と考える。
1. 葉酸の発見と神経管閉鎖障害
葉酸は1940年代にホウレン草から発見されたビタミンB群の1つである。体内では合成されない水溶性ビタミンであり，食品から摂取する。緑黄色野菜，果物，魚介類，レバーなどに含まれる。食品に含まれる葉酸の生体利用効率は50％と低率であるが，薬品として合成された葉酸の生体利用効率は85％へ上昇する。葉酸はDNAの合成，巨赤芽球性貧血の治療，組織の新生，神経管閉鎖障害（二分脊椎，無脳症，脳瘤などの総称）の予防，胎盤早期剥離の防止などの機能を担っている。
葉酸が神経管閉鎖障害の予防に有効であることは，1991年に英国医学研究会議（Medical Research Council：MRC）から報告された無作為化比較試験で既成事実となった1）。過去に神経管閉鎖障害児を懐妊した妊婦1031名を対象とした研究で，妊娠4週前から葉酸4mgを投与された群は，非投与群に比べて再発症例の72％が防止できた。92年に米国は妊娠を計画する女性は，葉酸サプリメント400µg／日（＝0.4mg）を内服するよう，緊急に通達した2）。99年には中国で介入試験が行われ，葉酸400µg／日内服群の初発防止効果は北部で79％，南部で41％であった3）。
2000年に厚生省はこれらの報告をふまえて，妊娠を計画する女性は妊娠前1カ月から妊娠3カ月まで葉酸サプリメント400µg／日を内服するよう勧告した4）。
図1に過去30年間の二分脊椎と無脳症の発生頻度を示す5）。二分脊椎の頻度は2000年以降も分娩1万件当たり5～6件で推移し，年間500～600名の患児が出生している。一方，無脳症は1990年を境にして急激に減少した。これは出生前診断が広く実施され，妊娠中絶が行われた結果である。
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