お知らせ
【文献 pick up】GLP-1-RAで視野欠損眼疾患リスク高？―米国観察研究／ JAMA Ophthalmol
「２型糖尿病（DM）」と「肥満症」治療に用いられるGLP-1-RAだが、「非動脈炎性虚血性視神経症」（NAION）発症リスク上昇の可能性が報告された。２型DM、過体重／肥満の1700例弱を解析した結果である。ハーバード公衆衛生大学院（米国）のJimena Tatiana Hathaway氏らが７月３日、JAMA Ophthalmology誌で報告した。
なおNAIONは「現時点で有効な治療法はないが，病眼の再発は5％以下のため失明の恐れはなく，また自然経過で約40％の症例で視力が3段階以上改善する。しかし，視野の改善は得られない」 [本誌「私の治療」'23年４月] という。
【対象】
解析対象の母体は、米国在住でNAION履歴のない２型DM 710例と過体重／肥満979例の合計1689例である。ハーバード大学系単独神経眼科施設受診の1万6827例から抽出した。
【方法】
これら1689例をGLP-1-RA（セマグルチド）使用例とGLP-1-RA以外の血糖降下薬使用例に分け、傾向スコアで背景因子を揃えた1016例で、その後のNAION発症リスクを比較した。
【結果】
１. ２型DM例（GLP-1-RA群：169例、その他血糖降下群：234例）
・背景因子
年齢中央値は57歳、55%が女性だった。81%が高血圧を合併、10%がPDE5阻害薬を服用していた。
・NAIONリスク
36カ月間のNAION発症率はGLP-1-RAで有意に高かった（6.7 vs. 0.8%）。GLP-1-RA群におけるNAIONは使用開始後１年間で頻発し、その後はさほど増加していなかった。GLP-1-RA群の他血糖降下薬群に対するNAIONハザード比（HR）は4.28（95%信頼区間［CI］：1.62－11.29）である。
２. 過体重／肥満例（GLP-1-RA群：254例、その他血糖降下群：359例）
・背景因子
年齢中央値は46歳、76%が女性だった。併存症は高血圧が55%、２型DMが27%だった。また8％がPDE5阻害薬を服用していた。
・NAIONリスク
こちらも36カ月間のNAION発症率はGLP-1-RA群で有意に高かった（8.9 vs. 1.8%）。２型DMと同様、GLP-1-RA群におけるNAION発症は使用開始後１年で著明に多く、その後はほとんど認められなかった。GLP-1-RA群の他血糖降下薬群に対するNAIONハザード比（HR）は7.64（95%CI：2.21－26.36）である。
【考察】
GLP-1-RA群でNAIONリスクが高くなった原因としてHathaway氏らは、視神経に発現するGLP-1受容体 [Hebsgaard JB, et al. 2018] を介した交感神経系亢進が関与した可能性を指摘している。
本研究は資金の一部を、非営利民間団体「失明予防研究」（Research to Prevent Blindness）から提供された。
