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関節リウマチに対する新規経口分子標的治療薬トファシチニブ
関節リウマチ（RA）の治療は，生物学的製剤の登場により大きく進歩し，臨床的寛解をめざせるようになった。生物学的製剤は優れた臨床効果を持つが，高分子であるため，皮下注射あるいは点滴による投与を必要とする。
トファシチニブは，ヤヌスキナーゼ（JAK）を標的とした経口投与可能な低分子化合物であり，2013年3月に既存治療で効果不十分なRAに対し承認された。JAKは主に造血系細胞に発現するチロシンキナーゼであり，サイトカインの受容体と会合している。JAKは下流のシグナル伝達兼転写活性化因子（STAT）を介して，種々のサイトカインの細胞内シグナル伝達を担っている。トファシチニブはリンパ球系に限局して発現し，免疫系で中心的な役割を果たしているJAK3を特異的に阻害する。わが国でMTX抵抗性のRA症例に対して行われたトファシチニブの第2相試験では，用量依存性の強い効果が認められた（文献1）。また，海外で行われた第3相試験においても，トファシチニブはRAに対しTNF阻害薬と同等の効果を示した（文献2）。
一方，安全性については，治験における悪性腫瘍の発症率は既存の報告と同等であるが，RAで発症率が高いとされる悪性リンパ腫より，肺癌や乳癌などの固形腫瘍が目立っていた。感染症では特に帯状疱疹が目立ち，生物学的製剤での発症率の約2～4倍であった。実臨床での悪性腫瘍や重篤な感染症の発現状況については，市販後全例調査により十分な検討が行われる予定である。
【文献】
1） Tanaka Y， et al:Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(8):1150-8.
2） van Vollenhoven RF， et al:N Engl J Med. 2012; 367(6):508-19.
