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経口抗凝固薬（DOAC）の相互作用【生物学的利用率が1つの判断基準になるが，説明のつかない例もある】
ワルファリンは相互作用が多くて使いにくい。そこに最も影響する薬物代謝酵素CYP3A4は関係薬物が多く，相互作用頻発の要因である。薬物開発時にはこの酵素を避けるように努力するのであるが，皮肉なことに，新規開発のDOAC（直接作用型経口抗凝固薬）の多くもこの酵素によって代謝される。さらに，相互作用に関連するトランスポーターのうち，最も重要と言われるP糖蛋白も関係が深い。これらの事実だけを見ると，DOACもワルファリンと同様に相互作用が心配になる。しかし，DOACではそれほど大きく影響しない例が多い点は興味深い。
薬の特徴をチェックする際には，ぜひとも「生物学的利用率」を見てほしい。リバーロキサバンは80％程度で，経口投与量のほとんどが血中に現れることを意味する。つまり，代謝酵素やトランスポーターの影響を受けにくく，代謝酵素がCYP 3A4でも心配は少ない。一方，エドキサバンは主にP糖蛋白の影響を受けるが，生物学的利用率は50％程度で，血中濃度に対する影響は予想通り2倍程度の血中濃度となり，わかりやすい。また，ダビガトランの生物学的利用率は6％なので影響が大きいように思われるが，単純拡散による吸収の悪さが原因で，P糖蛋白の影響は小さい。さらに，アピキサバンの生物学的利用率は60％程度，代謝酵素はCYP3A4であるが，相互作用の報告は少なく，詳細なメカニズムには不明点が多い。いろいろと研究の余地は大きい。
【解説】
松本直樹 聖マリアンナ医科大学薬理学教授
