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プロトンポンプ阻害薬とガストリン高値の関係は？【ガストリン値は酸分泌抑制の強度に依存して上昇するため，PPIにより亢進する】
プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor：PPI）とガストリン高値の関係について，以下をご教示下さい。
（1）オメプラゾール，ランソプラゾール，ラベプラゾール，エソメプラゾール，ボノプラザンを比較すると，すべてにおいて高値になりますか。
（2）休薬すれば値は下がりますか。また休薬期間はどの程度必要でしょうか。
（3）ガストリン高値のケースの胃内視鏡像について。
（島根県 Y）
【回答】
（1）PPIすべてで高値になるか
ガストリン値の上昇は，酸分泌抑制によるpHの上昇がシグナルとなって，フィードバックによりG細胞からのガストリン分泌が亢進することで起こります。そのためガストリン値の上昇は，酸分泌抑制の強度に依存して起こります。血中ガストリン値の上昇は，H2ブロッカーの投与でも多少起こり，オメプラゾール，ランソプラゾール，ラベプラゾール，エソメプラゾールなどの従来のPPIの常用量の投与で，さらに上昇することが知られています。PPI内服時間と食事摂取のタイミングによる胃内pHの日内変動に呼応して，血中ガストリン値も日内変動することがわかっており1），採血条件により変動することにも留意すべきです。
通常，従来のPPIでは，内服開始から約2～3カ月後には正常値の2～4倍に上昇しますが，オメプラゾール，ランソプラゾール，ラベプラゾール，エソメプラゾールのいずれにおいても上昇します。しかし，血中ガストリン値の上昇は酸分泌抑制の強度によるので，PPIの代謝の遅い（高い血中濃度が持続する）poor metabolizer（PM）では，代謝が速いextensive metabolizer（EM）よりもさらに上昇するため，このCYP2C19での代謝を主とするPPIでは，PMの場合，より上昇しやすくなると考えられます。低用量アスピリン長期投与が必要な胃潰瘍・十二指腸潰瘍既往患者にランソプラゾール15mgを5～12カ月間投与すると，PMではEMより平均血中ガストリン値は高くなりましたが，EMでも最大値が3000pg／mL以上になる例や，PMでも最小値が100pg／mL以下になる例もあり，従来のPPIでも変動することがわかりました。
そういった点から，酸分泌抑制が強く効果も持続的なボノプラザンでは，承認審査時の試験データでも，平均血中ガストリン値は従来のPPIより一段高くなっており，ボノプラザン20mgでは，10mgに比してより高い血中ガストリン値を呈することがわかりました2）。
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