お知らせ
プロテインS（PS）低下と不育症
【抗凝固療法は必要か】
抗リン脂質抗体（aPL）が流死産の原因と認識された後，プロテインS（PS）低下を中心に血栓性素因と不育症の関連が疑われた。ただし，血栓歴のある女性でも流死産は増加せず，血栓性素因と不育症との関連は不明点が多い。PSに存在するEGF like domainに対する抗体が胎盤に悪影響を及ぼすとの推論もある。PS欠乏の頻度は一般日本人で2％，日本人不育症女性で7.4％とされる。欧米のPS欠乏は中後期以降の流死産の要因と考えられるが，日本では多くが初期流産を繰り返す患者である。PS低下と初期流産の関連について結論は出ていないが，日本でも妊娠高血圧症候群との関連が報告されている。なお，妊娠後早期にPS活性，遊離抗原量は低下するため，妊娠中のPS値を非妊時の基準値で評価することには注意を要する。
PS低下妊婦の治療は，欧米では妊娠中後期の流死産との関連から，低分子量ヘパリンが有用とする小規模報告が多い。一方，初期流産の頻度が高い日本の不育研究班の調査では，低用量アスピリン（LDA）単独療法の有用性が示唆されている。筆者らも，aPL陰性のPS低下不育症女性で，LDA単独とLDA＋未分画ヘパリン（UFH）併用療法との間で，妊娠帰結と産科異常に差はないことを報告した1）。現時点では十分なエビデンス（保険適用）のある治療指針はなく，PS低下を伴う不育症患者には，PS遺伝子変異，子宮内胎児死亡や死産歴，aPL陽性等，その他のリスク要因があればLDA＋UFHを，リスク要因がなければLDAを患者の同意を得て研究的治療として実施することが考慮される。
【文献】
1） Shinozaki N, et al:Gynecol Endocrinol. 2016;32 (8):672-4.
【解説】
出口雅士 神戸大学地域医療ネットワーク学特命教授
