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■NEWS 【米国糖尿病学会（ADA）】SGLT2阻害薬の心血管系イベント抑制作用はプラセボと有意差なし：VERTIS-CV試験
本年度ADAで、最も注目されたのはこの試験だろう。心血管系（CV）２次予防の２型糖尿病例において、SGLT2阻害薬がプラセボを上回るCVイベント抑制作用を示し得なかったランダム化試験“VERTIS-CV”である。Christopher P. Cannon氏（ハーバード大学、米国）らが報告した。
VERTIS試験の対象は、冠動脈、脳血管、末梢動脈の少なくともいずれかにアテローム動脈性疾患を認める２型糖尿病患者8246例である。平均年齢は64歳、９割近くが白人で、糖尿病罹患期間平均値は13年間、平均HbA1cは8.2%だった。指定討論者のMack Cooper氏（モナシュ大学、豪）はこの患者群を「心不全例が若干多い（約25%）のを除けばEMPA-REC Outcome試験に近い」と評していた。
これら8246例は、SGLT2阻害薬の標準用量群（エルツグリフロジン5mg／日）と高用量群（同15mg／日）、あるいはプラセボ群にランダム化され、二重盲検下で平均3.5年間追跡された。
その結果、１次評価項目である「CV死亡・心筋梗塞（MI）・脳卒中」の発生率は、SGLT2阻害薬群（標準・高用量併合）、プラセボ群ともに11.9%だった（非劣性、P<0.001）。またSGLT2阻害薬群を「標準用量」群と「高用量」群に分けて比較しても、やはりプラセボ群との間に有意差は認められなかった。先述のCooper氏はこのカプランマイヤー曲線に関し、「標準用量群と高用量群が何回もクロスしている。これはEMPA-REGでは認められなかった事態だ」と指摘していた。
さらに、１次評価項目を「CV死亡」、「非致死的MI」、「非致死的脳卒中」に分けて比較しても、SGLT2阻害薬群とプラセボ群間には有意差はなかった。SGLT2阻害薬群におけるハザード比（95%信頼区間［CI］）は順に、0.92（0.77－1.11）、1.0（0.86－1.27）、1.0（0.76－1.32）である。なお、SGLT2阻害薬群の収縮期血圧は、試験開始52週時点でプラセボ群に比べ、標準用量群で2.6mmHg、高用量群で3.2mmHg、有意に低値であり、その差は試験終了まで維持されていた。同様に、体重も52週時点で、SGLT2阻害薬群はいずれも、プラセボ群に比べ2kg超の低値であり、この差も試験終了まで維持された。にもかかわらず、ハザード比は上記の数字であった。
加えて、２次評価項目である「CV死亡・心不全入院」も、SGLT2阻害薬群におけるハザード比は0.88（0.75－1.03）と有意差には至らなかった。ただし「心不全入院」のみで比較すれば、SGLT2阻害薬群で有意なリスク低下が認められた（ハザード比：0.70、0.54－0.90）。
２次評価項目とされた「腎関連評価項目」（腎死・腎代替療法導入・クレアチニン倍加）にも、有意差はなかった（SGLT2阻害薬群ハザード比：0.81、0.63－1.04）。
本試験はMerck & CoとPfizer Incから資金提供を受け、実施された。
