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■NEWS【ADA報告】フェノフィブラートで糖尿病性網膜症進展抑制も―RCT “LENS”
わが国の「糖尿病診療ガイドライン 2024」では「脂質異常症を合併した2型糖尿病患者」に対し「糖尿病網膜症の進行抑制に有効である可能性がある」とされているフェノフィブラートだが、脂質異常症合併の有無を問わず「有効」であることが、ランダム化比較試験（RCT） “LENS"の結果、明らかになった。ただし腎機能は低下する。６月21日から米国オーランドで開催された米国糖尿病学会学術集会にて、オックスフォード大学（英国）のDavid Preiss氏が報告した。
【対象】
LENS試験の対象はスコットランド在住で、非増殖性網膜症／黄斑変性を認めた18歳以上の糖尿病（DM）1151例である。脂質異常症合併の有無は問わない。平均年齢は61歳、73％が男性だった。DM罹患期間は平均18年、HbA1c平均値は8.2%、26%が１型DMだった。網膜症は96%が軽症の両眼性で、黄斑変性は片眼性を含め10%に認められた。脂質異常症は導入基準でないため、トリグリセライド（TG）中央値は140 mg／dL弱、HDLコレステロール平均値は51 mg／dLだった。ただし75％がスタチンを服用していた。
【方法】
まずスクリーニングで適格と判断された1484例がフェノフィブラート72.5～145 mg／日を約８週間服用（導入期間）した後、推算糸球体濾過率（eGFR）「≧30mL／分／1.73m2」だった上記1151例が、あらためてフェノフィブラート群とプラセボ群にランダム化され、二重盲検法で観察された。
フェノフィブラートはナノ粒子製剤とし、用量は原則として145 mg／日だが、eGFR「＜60 mL／分／1.73m2」例では同剤を２日に１錠服用した。
【結果】
・１次評価項目
４年間（中央値）観察後、１次評価項目である「増殖性網膜症への増悪／糖尿病性網膜症治療開始」リスクはフェノフィブラート群で有意に低下し、プラセボ群に対するハザード比 （HR）は0.73（95%信頼区間［CI］：0.58－0.91）だった。
両群の発生率曲線は試験開始直後から乖離を始め、３年過ぎまでは緩やかながら乖離を続けた（その後、差は縮小傾向）。このフェノフィブラートによる１次評価項目抑制作用は、「性別」や「年齢の高低」（60歳の上下）、「１、２型DM」などを問わず一貫していた。さらにフェノフィブラートの１日服用量が異なるeGFR「≧60 mL／分／1.73m2」と「＜60 mL／分／1.73m2」の間でも一貫していた。
・腎機能
一方、腎機能はフェノフィブラート群で有意な低下を認めた。すなわち導入期間前にはおよそ「87mL／分／1.73m2」だったeGFRだが、導入期間終了時には約「76 mL／分／1.73m2」に低下。さらにランダム化後に同薬を中止したプラセボ群では「85 mL／分／1.73m2」弱まで回復し、試験終了時も「81.9 mL／分／1.73m2」だったが、フェノフィブラート群では回復することなく、試験終了時の値は「73.9 mL／分／1.73m2」だった（群間差：7.9 mL／分／1.73m2、95%CI：6.8－9.1 mL／分／1.73m2）。
・代謝
脂質代謝、糖代謝ともフェノフィブラート群における変化は非常に小さかった。TGでさえプラセボ群に比べた低下率は14%だった。またHbA1cもプラセボ群とまったく差はなかった。
【考察】
このように血中代謝マーカーがほとんど動いていないにもかかわらず、１次評価項目に有意差がついた点をPreiss氏は「興味深い」と評した。
同氏はまた、LENS試験で示されたフェノフィブラートによる糖尿病性腎症抑制作用はRCTメタ解析 [Preiss D, et al. 2022] と軌を一にするものだと評価し、信頼性は高いとの考えを示した。
本試験は英国国立医療技術評価機構（NICE）から資金提供を受け実施された。
また報告と同時に論文が、NEJM Evidence誌ウェブサイトで公開された。
