お知らせ
糖原病［私の治療］
グリコーゲン代謝に 関わる酵素の先天的な欠損により，グリコーゲンが組織に蓄積（0型では欠乏）し，臓器障害などをきたす。欠損酵素の違いにより，0型，Ⅰ～Ⅶ型，Ⅸ～ⅩⅤ型などに分類される。また，障害を受けた酵素の発現部位により，肝型（Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ型），筋型（0b，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ～ⅩⅤ型など）に大別されるが，酵素発現の臓器特異性から，肝臓，筋肉以外の他臓器の障害が並存していることもある。遺伝形式はⅨ型の一部を除き常染色体劣性遺伝である。累積発生頻度は，肝型糖原病全体で約2万人に1人，筋型糖原病全体で10万～80万人に1人と推測されている。Ⅸ型が最も多く，Ⅰ型，Ⅲ型がそれにつぐ。
▶診断のポイント
【症状】
各病型によって，臨床症状や発症時期は異なるが，肝型では一般に肝腫大，低血糖，腹部膨満，低身長，成長障害を認め，血液検査では，肝機能障害，乳酸の上昇，高尿酸血症を認める。筋型では筋症状の特徴から，運動誘発性に筋症状を示すもの（Ⅴ，Ⅶ，Ⅸd型など）と固定性筋症状を示すもの（Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型など）にわけられる。運動誘発性に共通する症状は運動不耐，運動時有痛性筋痙攣，ミオグロビン尿などで，固定性筋症状に共通する症状は，持続または進行する筋力低下であり，筋症状のみならず，全身症状（肝症状，中枢神経症状，内分泌異常，心筋症状など）を伴う。血液検査では血清CK高値を認める。
Ⅰ型（von Gierke病）では，グルコース-6-リン酸（G6P）からグルコースへの転換ができないため，数時間の絶食で低血糖を生じる。また，著明な肝腫大，人形様顔貌，成長障害，鼻出血を認め，血液検査では脂質異常症，高尿酸血症，高乳酸血症を認める。Ⅰb型では上記に加え，好中球減少も認める。Ⅱ型（Pompe病）は，乳児型は生後早期から筋緊張低下，体重増加不良，心拡大，肝腫大，巨舌を認め，無治療では2歳までに死亡する。遅発型では緩徐進行性のミオパチーを呈する。Ⅲ型（Cori病，Forbes病）のうち，Ⅲa（肝筋型）では低血糖，肝腫大，低身長を認めるが，成人以降に筋力低下，心筋障害が出現することがある。Ⅳ型（Andersen病）では成長障害，肝脾腫を認め，肝硬変が進行し，5～6歳で死亡する。Ⅴ型（McArdle病）では運動時の筋疲労，疼痛，運動後のミオグロビン尿を認めるが，筋症状が出現しても筋運動を続けていると突然症状が軽減するsecond wind現象がみられる。Ⅵ型（Hers病）では，低血糖，肝腫大を認めるが，Ⅰ型より軽症である。Ⅶ型（垂井病）では，溶血を伴い，Ⅴ型と類似した症状を認めるが，second wind現象を認めない。Ⅸ型では肝型，筋型，肝筋型が存在し，肝型はⅥ型の症状に類似し，肝腫大，低血糖を認め，筋型では筋痛，横紋筋融解症を呈する。Ⅸc型では肝硬変を呈することもある。0型では空腹時低血糖，ケトン体上昇を認めるが，肝腫大を認めない。
【診断】
末梢血白血球もしくは生検肝組織，筋組織を用いて酵素活性低下を証明する。また，遺伝子診断も有用で，日本人好発変異としてⅠa型ではG6PC遺伝子のc.648G＞T変異，Ⅰb型ではSLC37A4遺伝子のc.352T＞C変異，Ⅴ型でPYGM遺伝子のp.Phe710delが知られている。肝や筋組織にはグリコーゲンの著明な蓄積を認める（0型を除く）。
肝型では，Fernandes負荷試験〔糖負荷，グルカゴン負荷（Ⅰ型が疑われる症例では非推奨），ガラクトース負荷〕が診断の根拠となる。特に空腹時に高乳酸血症を認める症例において，グルコース負荷で乳酸値が低下すればⅠ型が強く疑われる。
筋型では，発作性筋症状出現時には血清CK値は著明に上昇する。ミオグロビン，血清尿酸，BUN，クレアチニンの上昇もみられる。阻血下前腕運動負荷試験または非阻血下前腕運動負荷試験で，乳酸・ピルビン酸が上昇しない。
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