お知らせ
溶接ヒュームとパーキンソン様症状の関連性
溶接ヒューム（金属アーク溶接などの作業において，加熱により発生する粒子状物質）に常時曝露する労働者に，パーキンソン様症状が現れる理由について，ご教示下さい。
（神奈川県 F）
【回答】
【溶接ヒューム中に含まれる塩基性酸化マンガンでも，神経機能障害（マンガン中毒）を引き起こす。肺からの溶接ヒューム吸入により，パーキンソン様症状のマンガン中毒を発症するとされている】
近年，厚生労働省は，特定化学物質障害予防規則（特化則）の改正を行いました（2021年4月施行）。これまで塩基性酸化マンガンは特定化学物質（第2類物質）である「マンガン及びその化合物」の指定から除外されていましたが，今回，新たに追加されることになりました。改正の対象となった溶接ヒューム中に含まれる塩基性酸化マンガン〔酸化マンガン（MnO），三酸化二マンガン（Mn2O3）〕は「マンガン及びその化合物」同様に神経機能障害（マンガン中毒）を示すことが周知されました1）。
マンガン中毒の主な吸収経路は，肺からの粉塵や金属ヒュームの吸入であり，溶接工，電池生産の工員などが曝露する可能性があります。マンガンによる神経機能障害の発症機序は，神経細胞内に取り込まれたマンガンにより，ミトコンドリア電子伝達系が障害され，酸化ストレス・フリーラジカルによってアポトーシスが誘導されるため，と推察されます。マンガンの細胞内取り込みには，DMT1，ZIP8，ZIP14などの金属トランスポーター2），さらに電位依存性Caチャネル（voltage-dependent calcium channel：VDCC）を介し3），細胞外排出にはZnT10が関与します。また，大脳基底核におけるマンガンの蓄積とパーキンソン症候群（パーキンソニズム）の発症に関連を認めた報告があります4）。
マンガン中毒とパーキンソン様症状の発症には個体差がありますが，作業環境中のマンガン濃度と曝露期間が関連します。曝露期間は通常3カ月〜3年で，マンガン中毒を発症することが多いようです。
発症様式は緩徐進行性で，主要症状には精神症状と錐体外路症状があります。早期に精神症状が出現し，ピークに達した後，徐々に神経症状〔錐体外路症状（パーキンソン様症状）と自律神経症状〕が明確となります。神経症状が持続，あるいは進行するに従って，精神症状は軽快します。
精神症状は，睡眠障害（傾眠，不眠など），感情障害（情動失禁，多幸症，被刺激性，意気軒昂，多弁など），異常行動（衝動行動，強迫行動）などがあります。パーキンソン様症状は両側性であり，左右差がなく，動作緩慢，無動，筋強剛を認めますが，振戦は少なくなります。また，動作緩慢に加え，前屈姿勢などの特異な肢位，歩行障害を呈します。
年齢によってはパーキンソン病との鑑別を要しますが，臨床症状，画像所見などに相違があるので，鑑別が可能です（表1）5）。
【文献】
1）厚生労働省労働基準局長:労働安全衛生法施行令の一部を改正する政令等の施行等について（2020年4月22日）.
https://www.mhlw.go.jp/content/11300000/ 000725706.pdf
2）Steimle BL, et al:J Biol Chem. 2019;294(50): 19197-208.
3）Lin M, et al:J Neurosci. 2020;40(30):5871-91.
4）Quadri M, et al:Am J Hum Genet. 2012:90(3): 467-77.
5）吉田典史, 他:日臨. 2018;76(増4):375-81.
【回答者】
吉田典史 東松山市立市民病院内科部長
野村恭一 東松山市立市民病院病院長／ 埼玉医科大学名誉教授
