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卵巣癌における予後因子としてのマクロファージの関与 【根治の鍵はM2マクロファージの制御】
卵巣癌は予後不良な疾患のひとつであり，新規治療戦略の開発とともに，発癌や進展機序の解明が強く望まれる。1889年にPagetらは，「がん細胞（種）は適切な環境（土壌）でのみ転移巣を形成する」という，がん微小環境の重要性を提唱した。
筆者らは，がん微小環境の中でも特に，マクロファージに注目して研究を進めてきた。すなわち，他癌腫と同様に，卵巣癌においても，がん細胞が分泌するサイトカインによって，マクロファージは好腫瘍性のM2マクロファージへ分化する。M2マクロファージはIL-6やIL-10などのサイトカインを分泌することで，がん細胞の増殖をさらに促すことを報告1）している。また，他施設からは，卵巣癌の腫瘍内へのM2マクロファージの浸潤が多いほど予後不良であるとの報告2）もある。
当施設において，初回治療として手術療法を行い，原発巣の生検あるいは片側卵巣摘出に終わった症例の中で，化学療法の後に根治術を行い，2回の手術検体を比較できた症例が11例あった。そのうち，死亡例8例はいずれも，初回より2度目の手術検体においてM2マクロファージが増加していたが，生存例3例はすべてM2マクロファージが減少していた。検討数がいまだ少なく議論の余地はあるが，卵巣癌の根治にM2マクロファージの制御が重要であることを示唆する結果である。今後さらに，がん微小環境を標的とした治療が注目される。
【文献】
1） Takaishi K, et al:Cancer Sci. 2010;101(10）: 2128-36.
2） Lan C, et al:Technol Cancer Res Treat. 2013;12 (3):259-67.
【解説】
坪木純子，＊片渕秀隆 熊本大学産科婦人科 ＊教授
